Gènes suppresseur de tumeur

Les gènes suppresseur de tumeur ont un rôle majeur dans la prévention du cancer. Les gènes suppresseur de tumeur de fonctionnement codent les protéines qui empêchent la croissance tumorale par différents mécanismes.

Crédit : Jezper/Shutterstock.com

Les dégâts aux gènes suppresseur de tumeur sont associés à la carcinogenèse et l'hérédité des gènes suppresseur de tumeur mutés augmente de manière significative le risque de quelques cancers. Les gènes suppresseur de tumeur représentent pour cette raison un objectif thérapeutique, avec des avances dans la thérapie génique fournissant le potentiel pour la réintroduction de voies de fonctionnement d'élimination de tumeur.

Protéines codées par des gènes suppresseur de tumeur

Les gènes suppresseur de tumeur codent les protéines qui empêchent la prolifération cellulaire et évitent l'accroissement de cellule cancéreuse. Les différents mécanismes par lesquels les gènes suppresseur de tumeur règlent la survie de cellules comprennent le contrôle de la division cellulaire, introduisant la métastase d'apoptose et de s'arrêter.

Le mécanisme principal de l'élimination de tumeur est par le contrôle de la division cellulaire. Le premier a découvert le gène suppresseur de tumeur, Rb code pour la protéine de rétinoblastome et empêche la progression du cycle cellulaire jusqu'à ce que la cellule soit prête à se diviser.

Le Rb règle la division cellulaire en évitant la transcription des gènes exigés pour la mitose en grippant aux facteurs de transcription. D'autres gènes d'élimination de tumeur nuisent l'adhérence cellulaire dans la matrice extracellulaire croissante ayant pour résultat la division cellulaire inhibée à cause du contact restreint.

Les gènes suppresseur de tumeur codent également pour les protéines qui introduisent l'apoptose ou la mort cellulaire programmée. Le gène p53 est un exemple d'un gène suppresseur de tumeur qui code pour une protéine qui induit l'apoptose par deux réponses cellulaires. La première voie active une cascade de caspase tandis que la deuxième voie intrinsèque introduit la formation apoptosome.

La métastase concerne le développement du cancer par le développement des accroissements malins secondaires. Ceci se produit quand les cellules tumorales agissent l'un sur l'autre avec des cellules endothéliales menant à la formation des vaisseaux sanguins neufs et de la perte de parois vasculaires. Quelques gènes suppresseur de tumeur fonctionnent comme inhibiteurs de métastase comprenant le gène du cancer du sein métastase 1 (BRMS1).

L'hypothèse coup deux de Knudson des gènes suppresseur de tumeur

La compréhension de la génétique des cancers a été développée à partir de l'hypothèse coup deux publiée en 1971. L'hypothèse fournit une fondation pour comprendre la nature héréditaire dominante du cancer et le rôle des gènes suppresseur de tumeur.

Les gènes suppresseur de tumeur suivent généralement principe coup deux de ` le' où les deux allèles qui codent pour une protéine de suppresseur de tumeur doivent être nuis avant que l'effet d'élimination soit empêché. Les gens avec le cancer héréditaire montrent déjà une mutation en un allèle signifiant que seulement une mutation dans l'autre allèle est exigée pour la prévention de la formation de protéine.  Les gens sans mutation héréditaire d'un allèle ont besoin pour cette raison des deux-coups de `'.

Alfred G. Knudson a préparé l'hypothèse et plus tard l'a vérifiée par l'intermédiaire de l'analyse statistique du rétinoblastome provoquée par des mutations dans le gène de Rb. L'étude a noté que les formes héréditaires de la maladie se produisent à un âge plus jeune et se développent dans les deux yeux, indiquant une prédisposition génétique à la maladie qui est branchée à l'hypothèse coup deux.

On le comprend maintenant que la carcinogenèse dépend de l'activation des gènes qui stimulent la prolifération cellulaire et le retrait du service actif des deux copies de gène suppresseur de tumeur.

Gènes suppresseur de tumeur et thérapeutique de cancer

La plus grande compréhension des gènes suppresseur de tumeur fournit un domaine neuf de thérapeutique de cancer. La désignation d'objectifs de la perte de suppresseurs de tumeur peut être une stratégie efficace contre le cancer mais elle n'est pas sans ses défis.

Les deux méthodes principales pour viser des gènes suppresseur de tumeur pour le traitement comprennent la réintroduction d'une copie de fonctionnement de gène suppresseur de tumeur et du développement des inhibiteurs de molécule qui peuvent remettre en service des protéines de suppresseur de tumeur. Ces stratégies exigeront des mécanismes de mise en oeuvre plus efficaces de thérapie génique à toutes les cellules cibles dans la tumeur.

D'autres stratégies devront être développées pour le traitement des cancers où les familles multigéniques contribuent à la formation de la maladie. Les études ont prouvé la viabilité d'une telle approche, cependant, avec la remise en service de l'élimination de tumeur capable induire l'apoptose en cellules cancéreuses.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Shelley Farrar Stoakes

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Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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