Genes de supressor do tumor

Os genes de supressor do tumor têm um papel importante na prevenção do cancro. Os genes de supressor de funcionamento do tumor codificam as proteínas que inibem o crescimento do tumor através dos mecanismos diferentes.

Crédito: Jezper/Shutterstock.com

Dano aos genes de supressor do tumor é associado com a carcinogénese e a herança de genes de supressor transformados do tumor aumenta significativamente o risco de alguns cancros. Os genes de supressor do tumor representam conseqüentemente um alvo terapêutico, com os avanços na terapia genética que fornece o potencial para a reintrodução de caminhos de funcionamento da supressão do tumor.

Proteínas codificadas por genes de supressor do tumor

Os genes de supressor do tumor codificam as proteínas que inibem a proliferação de pilha e impedem o crescimento da célula cancerosa. Os mecanismos diferentes por que os genes de supressor do tumor regulam a sobrevivência da pilha incluem o controle da divisão de pilha, promovendo o apoptosis e parando a metástase.

O mecanismo principal da supressão do tumor é com o controle da divisão de pilha. O primeiro descobriu o gene de supressor do tumor, o Rb codifica para a proteína do retinoblastoma e inibe a progressão do ciclo de pilha até que a pilha esteja pronta para se dividir.

O Rb regula a divisão de pilha impedindo a transcrição dos genes exigidos para a cariocinese ligando aos factores da transcrição. Outros genes da supressão do tumor interferem com a adesão de pilha dentro da matriz extracelular crescente tendo por resultado a divisão de pilha inibida devido ao contacto restrito.

Os genes de supressor do tumor igualmente codificam para as proteínas que promovem o apoptosis ou a morte celular programada. O gene p53 é um exemplo de um gene de supressor do tumor que codifique para uma proteína que induza o apoptosis com duas respostas celulares. O primeiro caminho activa uma cascata do caspase enquanto o segundo caminho intrínseco promove a formação apoptosome.

A metástase envolve a propagação do cancro com a revelação de crescimentos malignos secundários. Isto ocorre quando as pilhas do tumor interagem com as pilhas endothelial que conduzem à formação de vasos sanguíneos novos e da divisão de paredes vasculares. Alguns genes de supressor do tumor funcionam como os inibidores da metástase que incluem o gene da metástase 1 do cancro da mama (BRMS1).

Hipótese da dois-batida de Knudson de genes de supressor do tumor

A compreensão da genética do cancro foi desenvolvida da hipótese da dois-batida publicada em 1971. A hipótese fornece uma fundação compreendendo a natureza hereditária dominante do cancro e o papel de genes de supressor do tumor.

Os genes de supressor do tumor seguem geralmente princípio da dois-batida do `' onde ambos os alelos que codificam para uma proteína do supressor do tumor devem ser danificados antes que o efeito da supressão esteja inibido. Os povos com cancro hereditário já exibem uma mutação em um alelo que significa que somente uma mutação no outro alelo está exigida para a prevenção da formação de proteína.  Os povos sem a mutação hereditária de um alelo exigem conseqüentemente dois-batidas do `'.

Alfred G. Knudson formulou a hipótese e testou-a mais tarde através da análise estatística do retinoblastoma causada por mutações no gene do Rb. O estudo notou que os formulários hereditários da doença ocorrem em uma idade mais adiantada e se tornam em ambos os olhos, indicando uma predisposição genética à doença que é conectada à hipótese da dois-batida.

Compreende-se agora que a carcinogénese é dependente da activação dos genes que estimulam a proliferação de pilha e a desactivação de ambas as cópias do gene de supressor do tumor.

Terapêutica dos genes e do cancro de supressor do tumor

A compreensão aumentada de genes de supressor do tumor está fornecendo uma área nova da terapêutica do cancro. Visar a perda de supressores do tumor pode ser uma estratégia eficaz contra o cancro mas não é sem seus desafios.

Os dois métodos principais para visar genes de supressor do tumor para a terapia incluem a reintrodução de uma cópia de funcionamento do gene de supressor do tumor e da revelação dos inibidores da molécula que podem reactivate proteínas do supressor do tumor. Estas estratégias exigirão uns mecanismos de entrega mais eficientes da terapia genética a todas as pilhas de alvo dentro do tumor.

Umas estratégias mais adicionais deverão ser desenvolvidas tratando os cancros onde os genes múltiplos contribuem à formação da doença. Os estudos provaram a viabilidade de tal aproximação, contudo, com o reactivation da supressão do tumor capaz de induzir o apoptosis nas células cancerosas.

Fontes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

Shelley Farrar Stoakes

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Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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