Genes de supresor del tumor

Los genes de supresor del tumor tienen un papel importante en la prevención del cáncer. Los genes de supresor de funcionamiento del tumor codifican las proteínas que inhiben incremento del tumor a través de diversos mecanismos.

Haber: Jezper/Shutterstock.com

El daño a los genes de supresor del tumor se asocia a carcinogénesis y la herencia de los genes de supresor transformados del tumor aumenta importante el riesgo de algunos cánceres. Los genes de supresor del tumor por lo tanto representan un objetivo terapéutico, con avances en la terapia génica que ofrece el potencial para la reintroducción de caminos de funcionamiento de la supresión del tumor.

Proteínas codificadas por los genes de supresor del tumor

Los genes de supresor del tumor codifican las proteínas que inhiben la proliferación de célula y previenen incremento de la célula cancerosa. Los diversos mecanismos por los cuales los genes de supresor del tumor regulan supervivencia de la célula incluyen el mando de la división celular, ascendiendo apoptosis y parando la metástasis.

El mecanismo principal de la supresión del tumor está con el mando de la división celular. El primer descubrió el gen de supresor del tumor, el Rb codifica para la proteína del retinoblastoma e inhibe la progresión del ciclo celular hasta que la célula esté lista para dividir.

El Rb regula la división celular previniendo la transcripción de los genes requeridos para la mitosis atando a los factores de la transcripción. Otros genes de la supresión del tumor interfieren con la adherencia de célula dentro de la matriz extracelular cada vez mayor dando por resultado la división celular inhibida debido al contacto reservado.

Los genes de supresor del tumor también codifican para las proteínas que ascienden apoptosis o muerte celular programada. El gen p53 es un ejemplo de un gen de supresor del tumor que codifique para una proteína que induzca apoptosis con dos reacciones celulares. El primer camino activa una cascada del caspase mientras que el segundo camino intrínseco asciende la formación apoptosome.

La metástasis implica la extensión del cáncer con el revelado de incrementos malos secundarios. Esto ocurre cuando las células del tumor obran recíprocamente con las células endoteliales que llevan a la formación de nuevos vasos sanguíneos y de la avería de paredes vasculares. Algunos genes de supresor del tumor funcionan como los inhibidores de la metástasis incluyendo el gen de la metástasis 1 del cáncer de pecho (BRMS1).

Hipótesis del dos-golpe de Knudson de los genes de supresor del tumor

La comprensión de la genética del cáncer fue desarrollada de la hipótesis del dos-golpe publicada en 1971. La hipótesis ofrece un asiento para entender la naturaleza hereditaria dominante del cáncer y el papel de los genes de supresor del tumor.

Los genes de supresor del tumor siguen generalmente principio del dos-golpe del `' donde ambos alelos que codifican para una proteína del supresor del tumor deben ser dañados antes de que se inhiba el efecto de la supresión. La gente con el cáncer hereditario exhibe ya una mutación en un alelo que significa que solamente una mutación en el otro alelo está requerida para la prevención de la formación de proteínas.  La gente sin la mutación hereditaria de un alelo por lo tanto requiere dos-golpes del `'.

Alfred G. Knudson formuló la hipótesis y la probó más adelante vía el análisis estadístico del retinoblastoma causado por mutaciones en el gen del Rb. El estudio observó que las formas hereditarias de la enfermedad ocurren en una edad anterior y se convierten en ambos aros, indicando una predisposición genética a la enfermedad que se conecta con la hipótesis del dos-golpe.

Ahora se entiende que la carcinogénesis es relacionada en la activación de los genes que estimulan la proliferación de célula y la desactivación de ambas copias del gen de supresor del tumor.

Terapéutica de los genes y del cáncer de supresor del tumor

La comprensión creciente de los genes de supresor del tumor está ofreciendo una nueva área de la terapéutica del cáncer. El alcance de la baja de los supresores del tumor puede ser una estrategia efectiva contra cáncer pero no está sin sus retos.

Los dos métodos principales para apuntar los genes de supresor del tumor para la terapia incluyen la reintroducción de una copia de funcionamiento del gen de supresor del tumor y del revelado de los inhibidores de la molécula que pueden reactivar las proteínas del supresor del tumor. Estas estrategias requerirán mecanismos de lanzamiento más eficientes de la terapia génica a todas las células de objetivo dentro del tumor.

Otras estrategias necesitarán ser desarrolladas para tratar los cánceres donde los genes múltiples contribuyen a la formación de la enfermedad. Los estudios han probado la viabilidad de tal aproximación, sin embargo, con la reactivación de la supresión del tumor capaz de inducir apoptosis en células cancerosas.

Fuentes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

Shelley Farrar Stoakes

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Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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