Utilisations d'interférence courte d'ARN d'épingle à cheveux (ARNsh)

L'interférence ARN se rapporte à l'amortissement ou à démanteler d'un gène cible en dégradant son ARNm correspondant utilisant petit RNAs de intervention (siRNA) ou ARN court d'épingle à cheveux (ARNsh).

Composé de microprocesseur RISC - par le molekuul_bemolekuul_be | Shutterstock

Réalisation de l'amortissement prolongé de gène

Des séquences courtes d'épingle à cheveux sont codées dans un vecteur d'ADN et des cellules intérieures alors présentées utilisant la transfection de plasmide ou la transduction virale. L'ARN court d'épingle à cheveux peut être à l'entreprise de la boucle simple de cheminée ou d'un ARNsh microRNA-adapté.

La cheminée-boucle se compose de 19-29 basepairs d'ARN bicaténaire qui pont par l'ARN monocatenaire. La boucle simple de cheminée et l'ARNsh adapté par microRNA- sont transcrits au noyau. Avec les séquences d'objectif, d'autres molécules de journaliste, telles que les protéines fluorescentes peuvent également être comprises dans les magasins pour suivre les cellules qui expriment l'ARNsh.

Lors de présenter les cellules, l'ARNsh est traité par Drosha, une enzyme de ribonucléase. Le produit fini est puis exporté hors du noyau, traité par Dicer (une enzyme de RNase) et comporté au composé de amortissement ARN-induit (de microprocesseur RISC). Par la suite, l'ARNm est fendu par le microprocesseur RISC menant à l'élimination de l'expression - ainsi, l'amortissement prolongé de gène peut être réalisé par l'ARN court d'épingle à cheveux.

Utilisant l'ARNsh dans le gène et les traitements du cancer

Les gènes cibles de Downregulating utilisant l'ARN court d'épingle à cheveux offre une stratégie neuve pour la thérapie génique. Les études in vitro variées ont montré l'utilisation prometteuse de RNAi aux cancers de festin. Les fonctionnalités clé des cellules malignes sont accroissement excessif et voies modifiées de mort cellulaire. Les cellules cancéreuses peuvent également montrer l'accroissement invasif, détruisant les cellules et les tissus environnants.

Ces comportements sont provoqués par des voies modifiées d'expression du gène et de signalisation. Ainsi, la désignation d'objectifs des gènes qui sont des éléments indispensables d'une voie de signalisation peut former une méthode efficace pour viser le cancer. Actuellement, les études ont visé les gènes qui sont impliqués dans la mort cellulaire, la régulation du cycle cellulaire, la transduction du signal, et d'autres gènes liés au cancer (tels que la télomérase, la synthase d'acide gras, etc.).

Compréhension de l'horloge circadienne

Les rythmes circadiens sont présents en physiologie, métabolisme, comportement et sont existants dans un large éventail d'organismes : du cyanobacteria aux êtres humains. Ces horloges fournissent à ces organismes un sens interne de temps.

Indépendamment du cerveau, les machines pour l'horloge circadienne sont également présentes en plusieurs autres cellules du fuselage. Récent, plusieurs écrans basés sur RNAi ont été utilisés pour comprendre le mécanisme derrière les vibrations circadiennes. Ceci a été fait en frappant vers le bas connu et les gènes prévus impliqués dans des rythmes circadiens et puis en évaluant l'effet sur des vibrations.

Découverte des objectifs neufs de VIH

Le syndrome d'immunodéficience acquise (AIDS) continue à être l'un des reculs humains principaux de bruyère, et bien que des traitements aient été conçus pour prolonger la durée et la santé des patients infectés par le VIH, il demeure toujours l'un des plus grands problèmes de santé dans le monde moderne.

Le virus de l'immunodéficience humaine (HIV) fonctionne également d'une façon intéressante où il capte les machines d'hôte pour introduire sa réplication. Ainsi, il y a un besoin de recenser davantage toutes les protéines qui sont impliquées en cours d'infection à VIH pour découvrir des objectifs thérapeutiques plus efficaces.

Une des voies que ceci est fait est à l'aide de la méthode d'ARNsh pour amortir les gènes spécifiques qui sont connus ou prévus pour être une partie du procédé d'infection à VIH. Après la suppression des gènes, les effets sur l'infection à VIH et la voie peuvent s'analyser pour confirmer le rôle de ces gènes. Ainsi, cette stratégie peut produire des possibilités pour des traitements antiviraux plus neufs.

Indépendamment de ces effets, la stratégie d'ARNsh également est employée pour comprendre et sonder d'autres procédés, tels que la migration des cellules, épithéliale au transfert mésenchymateux (c.-à-d. un autre indicateur de cancer), aux voies de migration des cellules, ainsi qu'à d'autres voies associées par maladie. Indépendamment des études in vitro, RNAi également est étendu pour comprendre ces procédés in vivo dans des modèles animaux.

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Last Updated: Jan 22, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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