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Usando anticorpos para a pesquisa da doença de Parkinson

Que são a doença de Parkinson e como ele são tratados?

A desordem neurodegenerative conhecida como a doença de Parkinson é caracterizada pela agregação dos grupos da proteína do alfa-synuclein (conhecida como corpos de Lewy) durante todo o cérebro, com a deterioração cognitiva que agrava-se enquanto a propagação da proteína aglutina construções.

a doença de ParkinsonCréditos de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Acredita-se fortemente que a falha do corpo remover estas proteínas está na raiz da doença. Os cientistas sugerem que um acúmulo das proteínas seja responsável para o dano feito à área do cérebro chamado o negro do substantia, tendo por resultado uma redução da fonte da dopamina aos gânglio básicos.

Actualmente, não há nenhuma cura conhecida para o ′ s de Parkinson, uma doença que cause os sintomas cognitivos e comportáveis significativos, incluindo tremores, bradicinesia, rigidez, problemas com balanço, anosmia, dor do nervo, vertigem, insónia, demência, e alucinação. Os tratamentos actuais centram-se sobre a administração das drogas que aumentam os níveis de dopamina. Contudo, como a doença progride, a eficácia das drogas diminui.

A revelação de uns tratamentos mais eficazes para Parkinson, teria conseqüentemente um impacto significativo naqueles que sofrem da doença, ou aqueles que irã0 sobre a desenvolver. Recentemente, os anticorpos transformaram-se um foco principal da pesquisa na doença de Parkinson. Abaixo dos nós discutimos como estão sendo usados, e que avanços estão sendo feitos.

O uso dos anticorpos na pesquisa de Parkinson

Os anos recentes consideraram avanços principais no tratamento da doença de Alzheimer que segue os estudos numerosos na imunoterapia experimental que renderam resultados positivos. Isto incentivou um crescimento na pesquisa experimental da imunoterapia para a doença de Parkinson.

A imunoterapia é um formulário do tratamento que usa o sistema imunitário do corpo aos problemas de endereço em relação às doenças. Quando houver diversas maneiras de activar o sistema imunitário na imunoterapia, o uso dos anticorpos é uma maneira que encontrou muito sucesso em desenvolver tratamentos novos potenciais para Parkinson.

Usando anticorpos para desenvolver uma vacina para a doença de Parkinson

Muito recentemente, os estudos novos vieram iluminar-se que olharam na possibilidade de desenvolver uma vacina para Parkinson baseado em ativar o sistema imunitário para visar e destruir a proteína prejudicial do alfa-synuclein que acumula nos cérebros dos sofredores de Parkinson.

As equipes numerosas liberaram papéis em como uma vacina pode ser desenvolvida usando a técnica da imunoterapia, mas todos compartilham do mesmo plano básico, que é induzir a resposta de sistema imunitário contra o alfa-synuclein, tendo por resultado os anticorpos que estão sendo enviados para os tragar e destruir.

A evidência dos estudos que usam anticorpos na revelação das terapias de Alzheimer inspirou cientistas superar uma barreira principal à imunoterapia eficaz em desordens neurodegenerative: isso de obter os anticorpos através da barreira do sangue-cérebro, como sua permeabilidade aos anticorpos é muito baixo.

Contudo, os estudos de Alzheimer mostraram essa imunoglobulina G, o tipo o mais comum de anticorpo, atravessam com sucesso a barreira do sangue-cérebro usando caminhos extracelulares. Assim, os cientistas foram inspirados utilizar o transcytosis receptor-negociado para desenvolver imunoterapias eficazes para a doença de Parkinson.

PD01A é talvez o mais bem sucedido destas explorações experimentais até aqui. A fase uma de teste da vacina experimental encontrou o peptide deimitação sintético para ser bem sucedida em visar o alfa-synuclein sem induzir eventos adversos sérios ou suspeitou reacções adversas sérias inesperadas.

A fase uma incluiu um grupo pequeno que foi estudado sobre dois anos, fase dois é agora corrente, pretendendo obter a vacina aprovada para o uso clínico, fazendo o disponível para ajudar a alterar a progressão da doença em pacientes da doença de Parkinson. A pesquisa em imunoterapias tornando-se contra o alfa-synuclein é actualmente uma área ràpida de crescimento de interesse.

O anti-Parkin anticorpo e a doença de Parkinson

Uma outra área de interesse principal no campo das imunoterapias de Parkinson está desenvolvendo o uso do anti-Parkin anticorpo contra a doença de Parkinson. Sabido mais comumente como PARK2, o anti-Parkin anticorpo foi estudado pròxima nos últimos anos, embora o mecanismo completo dele permanecesse indescritível.

O que nós conhecemos é que está associado com o complexo da ligase do ubiquitin do multiprotein E3, que é relacionado à degradação proteasomal. As mutações no gene PARK2 foram encontradas para ser ligadas com a doença de Parkinson. Conseqüentemente, os pesquisadores centraram-se esforços sobre a investigação do impacto do complexo da ligase do ubiquitin E3 em Parkinson usando o anti-Parkin anticorpo.

Usando este anticorpo, os pesquisadores puderam identificar o papel do complexo da ligase do ubiquitin E3 na morte dos neurônios dopaminergic, que é característica de Parkinson. Estes estudos igualmente destacaram o relacionamento entre o multiprotein complexo e a formação de acúmulos da proteína do alfa-synuclein (corpos de Lewy).

Finalmente, as mutações no anti-Parkin anticorpo foram ligadas aos genes que são associados com a doença de Parkinson. Além disso, os cientistas descobriram que o esforço oxidativo pode jogar um papel essencial em iniciar estas mutações genéticas.

Total, o estudo dos anticorpos provou ser incredibly útil em aprofundar nosso conhecimento da doença de Parkinson, de como forma e progride, e abriu avenidas aos tratamentos novos e mais eficazes tornar-se, e mesmo potencial a uma cura.

Fontes:

Brudek, T., Winge, K., Folke, J., Christensen, S., névoa, K., Pakkenberg, B. e Pedersen, L. (2017). Diminuição auto-imune do anticorpo na doença de Parkinson e na atrofia do sistema múltiplo; uma etapa para estratégias immunotherapeutic. Neurodegeneration molecular, 12(1). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5463400/#!po=71.2500

George, S. e Brundin, P. (2015). Imunoterapia na doença de Parkinson: Agregação Micromanaging do Alfa-Synuclein. Jornal da doença de Parkinson, 5(3), pp.413-424. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4923719/

Scott, K., Kouli, A., Yeoh, S., Clatworthy, M. e Williams-Cinzento, C. (2018). Uma revisão e uma méta-análisis sistemáticas de Auto-Anticorpos alfa de Synuclein na doença de Parkinson. Fronteiras na neurologia, 9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6176114/

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Last Updated: Mar 9, 2020

Sarah Moore

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Sarah Moore

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