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Quels sont des anticorps d'Anti-ANCRAGE et pourquoi sont elles utiles ?

Le rôle de l'ANCRAGE aux biopharmaceuticals et l'admission des anticorps d'anti-ANCRAGE

La distribution de médicament

Crédit d'image : Double cerveau/Shutterstock.com

L'ANCRAGE, ou le polyéthylène glycol, est un polymère synthétiquement construit, fait d'unités de répétition d'éthylèneglycol (-22 CH-CH-O-). On le connaît pour ses propriétés d'être soluble dans l'eau, car il est fortement hydrophile avec un grand volume d'exclusion dans la solution aqueuse, et il est également résistant à l'adsorption non spécifique de protéine.

Il également a la toxicité inférieure et est connu en tant qu'étant un « non-encrassement » de la substance. En raison de ces seules caractéristiques, ANCRAGE s'est trouvé étant employé dans le domaine des biopharmaceuticals pendant qu'une couche pour des médicaments faits de protéines, peptides, médicament-anticorps conjugue, des aptamers, ou des anticorps monoclonaux pour faciliter leur distribution.

Tandis que les biopharmaceuticals ont gagné beaucoup de réussite, avec plus de 200 produits accédant au marché au cours des 30 dernières années, et juste au-dessous de 1.000 davantage à l'étude, ils sont limités par leur instabilité, demi vie courte, et leur capacité d'évoquer la réaction immunitaire.

Ces contraintes ont eu comme conséquence les problèmes, de ce type que les médicaments sont libérés du fuselage trop rapidement, qui peut être une préoccupation importante en utilisant les médicaments biologiques au-dessus de longues périodes. Les contraintes ajoutent également aux effets secondaires potentiellement potentiellement mortels des médicaments, tels qu'induire des réactions d'infusion ou l'anaphylaxie.

Les propriétés particulières des couches d'ANCRAGE aident à surmonter les limitations des médicaments biopharmaceutical. L'ajout de l'ANCRAGE augmente la demi vie d'un médicament en étendant le temps de circulation dû à la seule conjugaison extérieure de l'ANCRAGE sur des protéines. En outre, les couches d'ANCRAGE ont le choc d'augmenter la taille hydrodynamique et de masquer les épitopes extérieurs des médicaments biopharmaceutical, ayant l'effet de réduire l'immunogénicité.

Cependant, la recherche élucide maintenant qu'il y a des répercussions d'employer l'ANCRAGE de cette façon. Les preuves croissantes prouvent que l'utilisation de l'ANCRAGE comme couches pour les médicaments biopharmaceutical peut induire une réaction immunitaire, ayant pour résultat un afflux des anticorps d'anti-ANCRAGE, les protéines qui sont introduites dans le système pour déceler et gripper POUR LE CHEVILLER et décomposer.

La recherche a expliqué la présence de ces anticorps d'anti-ANCRAGE est marquée avec une efficacité thérapeutique diminuée du médicament étant examiné, avec une prévalence accrue des effets secondaires défavorables.

L'importance de comprendre l'influence des anticorps d'anti-ANCRAGE aux biopharmaceuticals

Puisque les biopharmaceuticals sont devenus de plus en plus utilisés, et la méthode d'ajouter l'ANCRAGE pour améliorer leur efficacité est devenue déterminée comme pratique commune, il est important de comprendre la relation entre le PEGylation des médicaments et l'existence des anticorps d'anti-ANCRAGE, et quel choc ceci a sur le comportement et l'efficacité du médicament.

Car plus de médicaments de PEGylated entrent dans le marché, là a été une augmentation du nombre d'études vérifiant le rétablissement des anticorps d'anti-ANCRAGE en réponse à administrer des médicaments de PEGylated.

Les scientifiques emploient des anticorps d'anti-ANCRAGE pour mesurer avec sensibilité des composés de PEGylated, tenant compte de la surveillance de la pharmacocinétique d'un médicament, telle que son métabolisme, distribution, et excrétion. En outre, l'utilisation des anticorps d'anti-ANCRAGE est devenue déterminée dans la pratique du contrôle qualité des molécules de PEGylated, comme ceux produits pour l'usage thérapeutique.

L'avènement des nanomedicines a fait cette demande des anticorps d'anti-ANCRAGE bien plus importante. Les tests cliniques ont indiqué que dans certains cas les patients développent des réactions aux nanomedicines, mais il n'est toujours pas bon compris ce qui assure les nanoparticles reactogenic.

Les études récentes ont constaté que quelques anticorps d'anti-ANCRAGE sont au moins en partie responsable des réactions d'infusion commencées dans les patients après administration de médicaments.

Les études nombreuses ont que le niveau des anticorps d'anti-ANCRAGE en effet est franchement marqué avec une réduction de l'efficacité thérapeutique d'un médicament, tout en en même temps étant franchement marqué avec l'observance des effets secondaires défavorables.

Ce choc est particulièrement important en considérant les médicaments qui sont administrés sur le long terme. Le desserrage du système immunitaire des anticorps d'anti-ANCRAGE en réponse aux médicaments thérapeutiques de PEGylated peut éviter l'aptitude d'employer le médicament pour traiter des maladies continuelles.

Tandis que toujours dans son enfance, la recherche utilisant des anticorps d'anti-ANCRAGE aide déjà des scientifiques découvrent comment des produits de PEGylated peuvent être rendus plus efficaces, sûrs, et adaptés pour l'usage à long terme.

En tant que plus de ces médicaments thérapeutiques sont développés, et plus de tests cliniques seront conduits pour vérifier leur aptitude, bien plus de caractéristiques seront rassemblés pour permettre à des chercheurs de comprendre comment amender leurs médicaments de PEGylated pour éviter les inconvénients de commencer une réaction immunitaire, menant au desserrage des anticorps d'anti-ANCRAGE.

Les avances dans ce domaine auront vraisemblablement un impact important en de futures options thérapeutiques. Sous peu, les patients présentant des maladies telles que la goutte, l'hémophilie, la maladie rénale chronique, la maladie de déficit immunitaire combiné sévère (SCID), la maladie de Crohn, l'arthrite rhumatoïde, quelques cancers, et plus, font face à la possibilité d'avoir plus efficace et des médicaments plus sûrs procurables les traiter.

Sources :

Moreno, A., Pitoc, G., Ganson, N., Layzer, J., Hershfield, M., Tarantal, A. et Sullenger, B. (2019). Les anticorps d'Anti-ANCRAGE empêchent l'activité anticoagulante de PEGylated Aptamers. Biologie chimique de cellules, 26(5), pp.634-644.e3. www.cell.com/cell-chemical-biology/pdfExtended/S2451-9456(19)30035-2

Neun, B., Barenholz, Y., Szebeni, J. et Dobrovolskaia, M. (2018). Comprenant le rôle des anticorps d'Anti-ANCRAGE dans l'activation de complément par Doxil in vitro. Molécules, 23(7), p.1700. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6100003/

Zhang, P., Sun, F., Liu, S. et Jiang, S. (2016). Anticorps d'Anti-ANCRAGE dans la clinique : Questions actuelles et au delà de PEGylation. Tourillon de la libération contrôlée, 244, pp.184-193. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5747248/

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Last Updated: Jan 30, 2020

Sarah Moore

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