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Que são anticorpos do Anti-PEG e porque são eles úteis?

O papel do PEG nos biopharmaceuticals e a indução de anticorpos do anti-PEG

Entrega da droga

Crédito de imagem: Cérebro dobro/Shutterstock.com

O PEG, ou o glicol de polietileno, são um polímero sintètica construído, feito de unidades de repetição de glicol de etileno (-22 CH-CH-O-). Sabe-se para suas propriedades de ser solúvel em água, porque é fortemente hidrófilo com um grande volume da exclusão na solução aquosa, e é igualmente resistente à adsorção não específica da proteína.

Tem a baixa toxicidade e é sabido igualmente como sendo “não-sujar” a substância. Devido a estas características originais, PEG encontrou-se que está sendo usado no campo dos biopharmaceuticals como um revestimento para as drogas feitas das proteínas, peptides, droga-anticorpo conjuga, dos aptamers, ou de anticorpos monoclonais para facilitar sua entrega.

Quando os biopharmaceuticals ganharem muito sucesso, com sobre os 200 produtos que incorporam o mercado sobre os 30 anos passados, e apenas sob 1.000 mais ao processo de desenvolvimento, estão limitados por sua instabilidade, meia-vida curto, e por sua capacidade evocar a resposta imune.

Estas limitações conduziram aos problemas, tais como aquela que as drogas são canceladas do corpo demasiado rapidamente, que pode ser um interesse principal ao usar drogas biológicas durante longos período. As limitações igualmente adicionam aos efeitos secundários potencial risco de vida das drogas, tais como a indução de reacções da infusão ou de anaphylaxis.

As propriedades especiais de revestimentos do PEG ajudam a superar as limitações de drogas biofarmaceuticos. A adição de PEG aumenta a meia-vida de uma droga estendendo o tempo da circulação devido à conjugação de superfície original do PEG em proteínas. Também, os revestimentos do PEG têm o impacto de aumentar o tamanho hidrodinâmico e de mascarar os resumos de superfície das drogas biofarmaceuticos, tendo o efeito de reduzir a imunogenicidade.

Contudo, a pesquisa está explicando agora que há umas repercussões de usar o PEG desta maneira. A evidência da montagem está mostrando que o uso do PEG como revestimentos para drogas biofarmaceuticos pode induzir uma resposta imune, tendo por resultado um influxo de anticorpos do anti-PEG, as proteínas que são introduzidas no sistema para reconhecer e ligar PARA O CAVILHAR para baixo e quebrar.

A pesquisa demonstrou a presença destes anticorpos do anti-PEG é correlacionada com uma eficácia terapêutica diminuída da droga que está sendo examinada, junto com uma predominância aumentada de efeitos secundários adversos.

A importância de compreender a influência de anticorpos do anti-PEG nos biopharmaceuticals

Porque os biopharmaceuticals se tornaram utilizados cada vez mais, e o método de adicionar o PEG para aumentar sua eficácia se tornou estabelecido como a prática comum, é importante compreender o relacionamento entre o PEGylation das drogas e a existência de anticorpos do anti-PEG, e que impacto este tem no comportamento e na eficácia da droga.

Porque mais drogas de PEGylated estão entrando no mercado, tem estado um aumento no número de estudos que investigam a geração de anticorpos do anti-PEG em resposta a administrar drogas de PEGylated.

Os cientistas estão usando anticorpos do anti-PEG para medir sensìvel compostos de PEGylated, permitindo a monitoração das farmacocinética de uma droga, tais como seus metabolismo, distribuição, e excreção. Também, o uso de anticorpos do anti-PEG tornou-se estabelecido na prática do controle da qualidade de moléculas de PEGylated, tais como aqueles criados para o uso terapêutico.

O advento dos nanomedicines fez esta aplicação de anticorpos do anti-PEG ainda mais importante. Os ensaios clínicos revelaram que em alguns casos os pacientes desenvolvem reacções aos nanomedicines, mas não é ainda bom compreendido o que faz determinados nanoparticles mais reactogenic.

Os estudos recentes encontraram que alguns anticorpos do anti-PEG estão pelo menos na parte responsável para as reacções da infusão iniciadas nos pacientes depois da administração da droga.

Os estudos numerosos mostraram que o nível de anticorpos do anti-PEG certamente está correlacionado positivamente a uma redução na eficácia terapêutica de uma droga, ao ao mesmo tempo positivamente ser correlacionado ao cumprimento de efeitos secundários adversos.

Este impacto é particularmente importante ao considerar as drogas que são administradas em uma base a longo prazo. A liberação do sistema imunitário de anticorpos do anti-PEG em resposta às drogas terapêuticas de PEGylated pode impedir a conformidade de usar a droga para tratar doenças crônicas.

Quando ainda em sua infância, a pesquisa que utiliza anticorpos do anti-PEG já ajudar cientistas descobre como os produtos de PEGylated podem ser feitos mais eficazes, seguros, e apropriados para o uso a longo prazo.

Como mais destas drogas terapêuticas são tornados, e mais ensaios clínicos serão conduzidos para testar sua conformidade, ainda mais dados serão recolhidos para permitir pesquisadores de compreender como alterar suas drogas de PEGylated para evitar os inconvenientes de iniciar uma resposta imune, conduzindo à liberação de anticorpos do anti-PEG.

Os avanços neste campo terão provavelmente um impacto significativo nas opções terapêuticas futuras. Logo, os pacientes com doenças tais como a gota, hemofilia, doença renal crônica, doença combinada severa da imunodeficiência (SCID), a doença de Crohn, artrite reumatóide, alguns cancros, e mais, enfrentam a possibilidade de ter mais eficaz e de umas drogas mais seguras disponíveis tratá-los.

Fontes:

Moreno, A., Pitoc, G., Ganson, N., Layzer, J., Hershfield, M., Tarantal, A. e Sullenger, B. (2019). Os anticorpos do Anti-PEG inibem a actividade do anticoagulante de PEGylated Aptamers. Biologia química da pilha, 26(5), pp.634-644.e3. https://www.cell.com/cell-chemical-biology/pdfExtended/S2451-9456(19)30035-2

Neun, B., Barenholz, Y., Szebeni, J. e Dobrovolskaia, M. (2018). Compreendendo o papel de anticorpos do Anti-PEG na activação do complemento por Doxil in vitro. Moléculas, 23(7), p.1700. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6100003/

Zhang, P., Sun, F., Liu, S. e Jiang, S. (2016). Anticorpos do Anti-PEG na clínica: Edições actuais e além de PEGylation. Jornal da liberação controlada, 244, pp.184-193. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5747248/

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Last Updated: Jan 30, 2020

Sarah Moore

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