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¿Cuáles son anticuerpos de la Anti-ESPIGA y porqué son ellos útiles?

El papel de la ESPIGA en biopharmaceuticals y la inducción de los anticuerpos de la anti-ESPIGA

Lanzamiento de la droga

Haber de imagen: Cerebro doble/Shutterstock.com

La ESPIGA, o el glicol de polietileno, es un polímero sintetizadamente construido, hecho de unidades que relanzan del glicol de etileno (-22 CH-CH-O-). Se sabe para sus propiedades de ser soluble en agua, pues es fuertemente hidrofílico con un volumen grande de la exclusión en la solución acuosa, y es también resistente a la adsorción no específica de la proteína.

También tiene toxicidad inferior y se conoce como siendo “no-violar las reglas” la substancia. Debido a estas características únicas, ESPIGA se ha encontrado que era utilizado en el campo de biopharmaceuticals como una capa para las drogas hechas de las proteínas, péptidos, droga-anticuerpo conjuga, de aptamers, o de anticuerpos monoclonales para facilitar su lanzamiento.

Mientras que los biopharmaceuticals han ganado mucho éxito, con sobre 200 productos incorporando el mercado durante los últimos 30 años, y apenas bajo 1.000 más en el revelado, son limitados por su inestabilidad, semivida corta, y su capacidad de evocar la inmunorespuesta.

Estos apremios han dado lugar a problemas, tales como eso que las drogas se autorizan de la carrocería demasiado rápidamente, que puede ser una preocupación importante al usar las drogas biológicas durante largos periodos. Los apremios también agregan a los efectos secundarios potencialmente peligrosos para la vida de las drogas, tales como inducir reacciones de la infusión o anafilasis.

Las propiedades especiales de las capas de la ESPIGA ayudan a vencer las limitaciones de drogas biopharmaceutical. La adición de la ESPIGA aumenta la semivida de una droga prolongando el tiempo de la circulación debido a la conjugación superficial única de la ESPIGA en las proteínas. También, las capas de la ESPIGA tienen el impacto de aumentar la talla hidrodinámica y de encubrir los epitopos superficiales de las drogas biopharmaceutical, teniendo el efecto de reducir inmunogeneticidad.

Sin embargo, la investigación ahora está aclarando que hay repercusiones de usar la ESPIGA de esta manera. La pruebas crecientes está mostrando que el uso de la ESPIGA como capas para las drogas biopharmaceutical puede inducir una inmunorespuesta, dando por resultado una afluencia de los anticuerpos de la anti-ESPIGA, las proteínas que se introducen en el sistema para reconocer y para atar PARA ENCLAVIJARLO y para romper hacia abajo.

La investigación ha demostrado la presencia de estos anticuerpos de la anti-ESPIGA se correlaciona con una eficacia terapéutica disminuida de la droga que era examinada, junto con una incidencia creciente de efectos secundarios adversos.

La importancia de entender la influencia de los anticuerpos de la anti-ESPIGA en biopharmaceuticals

Porque los biopharmaceuticals se han utilizado cada vez más, y el método de agregar la ESPIGA para aumentar su eficacia se ha establecido como práctica común, es importante entender el lazo entre el PEGylation de drogas y la existencia de los anticuerpos de la anti-ESPIGA, y qué impacto éste tiene en el comportamiento y la eficacia de la droga.

Pues más drogas de PEGylated están entrando en el mercado, tiene sido un aumento en el número de estudios que investigan la generación de anticuerpos de la anti-ESPIGA en respuesta a administrar las drogas de PEGylated.

Los científicos están utilizando los anticuerpos de la anti-ESPIGA para medir sensible las composiciones de PEGylated, teniendo en cuenta la supervisión de la farmacinética de una droga, tal como su metabolismo, distribución, y excreción. También, el uso de los anticuerpos de la anti-ESPIGA se ha establecido en la práctica del control de calidad de las moléculas de PEGylated, tales como ésos creados para el uso terapéutico.

El advenimiento de nanomedicines ha hecho este uso de los anticuerpos de la anti-ESPIGA aún más importante. Las juicios clínicas han revelado que los pacientes desarrollan en algunos casos reacciones a los nanomedicines, pero todavía no está bien entendido qué hace ciertos nanoparticles más reactogenic.

Los estudios recientes han encontrado que algunos anticuerpos de la anti-ESPIGA están por lo menos en la parte responsable de las reacciones de la infusión iniciadas en pacientes después de la administración de la droga.

Los estudios numerosos han probado que el nivel de anticuerpos de la anti-ESPIGA de hecho está correlacionado positivo a una reducción en la eficacia terapéutica de una droga, mientras que al mismo tiempo positivo siendo correlacionado a la observancia de efectos secundarios adversos.

Este impacto es determinado importante al considerar las drogas que se administran a largo plazo. La baja del sistema inmune de los anticuerpos de la anti-ESPIGA en respuesta a las drogas terapéuticas de PEGylated puede prevenir la conveniencia de usar la droga para tratar enfermedades crónicas.

Mientras que aún en su infancia, la investigación que utiliza los anticuerpos de la anti-ESPIGA está ayudando ya a científicos destapa cómo los productos de PEGylated se pueden hacer más de manera efectiva, seguros, y convenientes para el uso a largo plazo.

Como más de estas drogas terapéuticas se convierten, y juicios más clínicas conducto para probar su conveniencia, aún más datos cerco para permitir a investigadores entender cómo enmendar sus drogas de PEGylated para evitar las desventajas de iniciar una inmunorespuesta, llevando a la baja de los anticuerpos de la anti-ESPIGA.

Los avances en este campo tendrán probablemente un impacto importante en las opciones terapéuticas futuras. Corto, los pacientes con enfermedades tales como gota, hemofilia, enfermedad de riñón crónica, enfermedad combinada severa de la inmunodeficiencia (SCID), la enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, algunos cánceres, y más, hacen frente a la posibilidad del tener más efectivo y de drogas más seguras disponibles tratarlas.

Fuentes:

Moreno, A., Pitoc, G., Ganson, N., Layzer, J., Hershfield, M., Tarantal, A. y Sullenger, B. (2019). Los anticuerpos de la Anti-ESPIGA inhiben la actividad del anticoagulante de PEGylated Aptamers. Biología química de la célula, 26(5), pp.634-644.e3. https://www.cell.com/cell-chemical-biology/pdfExtended/S2451-9456(19)30035-2

Neun, B., Barenholz, Y., Szebeni, J. y Dobrovolskaia, M. (2018). Entendiendo el papel de los anticuerpos de la Anti-ESPIGA en la activación del complemento por Doxil in vitro. Moléculas, 23(7), p.1700. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6100003/

Zhang, P., Sun, F., Liu, S. y Jiang, S. (2016). Anticuerpos de la Anti-ESPIGA en la clínica: Entregas actuales y más allá de PEGylation. Gorrón de la baja controlada, 244, pp.184-193. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5747248/

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Last Updated: Jan 30, 2020

Sarah Moore

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