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Que são correntes atípicas de Ubiquitin?

Ubiquitin é uma proteína que este presente durante todo tecidos celulares em organismos eucarióticas que joga um papel regulador nos processos de outras proteínas e seja um sinal molecular versátil.

Descoberto primeiramente em 1975, o papel que o mais reconhecível joga nas pilhas está no apoptosis, mas é envolvido igualmente em diversas funções celulares diferentes tais como a transcrição imune da função e do gene.

Ubiquitin

Crédito de imagem: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Ubiquitin foi conservado altamente com a evolução eucariótica: O ubiquitin do ser humano e do fermento compartilha de uma identidade da seqüência de 96%. Ubiquitin não é encontrado em organismos prokaryotic, embora há uns homólogos actuais nestes organismos.

Esta presente durante todo pilhas no núcleo, no citoplasma, e na membrana da pilha-superfície. O processo por que o ubiquitin liga a uma proteína da carcaça é sabido como o ubiquitination ou o ubiquitylation.

As enzimas que parecem ser causas determinantes críticas na selecção do substate e são componentes importantes da formação da corrente do ubiquitin em uma carcaça são as ligase de Ubiquitin.

Estrutura de Ubiquitin

Ubiquitin consiste em 76 ácidos aminados e sua massa molecular é sobre 8.6KDa. A estrutura do ubiquitin compreende uma dobra compacta do β-aperto. Igualmente tem uma cauda flexível do C-terminal com 6 resíduos, e um núcleo que contenha resíduos rígidos.

A maioria de partes importantes de sua estrutura são o término de N com seus sete resíduos da lisina. Estes servem como os locais chain do acessório do conjunto.

O reconhecimento do ubiquitin por outras moléculas é facilitado por uma superfície hidrofóbica compreendida dos resíduos lle44, Val70, Leu8, e His68. Estes resíduos contribuem em maneiras diferentes à interacção dos ubiquitin com outras proteínas e sua variedade de funções. Há uma miríade de características estruturais do ubiquitin e de seus papéis específicos em sua função, de que estes são somente alguns.

Correntes atípicas de Ubiquitin

Muita pesquisa foi realizada em correntes atípicas do ubiquitin e em sua funcionalidade específica no ubiquitination sobre anos recentes. As correntes atípicas do ubiquitin incluem todas as variações da estrutura multimeric do ubiquitin à exceção do polyubiquitination clássico de Lys 48.

As correntes atípicas do ubiquitin podem ser divididas em classes diferentes segundo seus enlaces: Corrente homotípica, heterologous, e misturada.

As correntes atípicas Homolytic são formadas pela conjugação de um único tipo de molécula da lisina. As correntes atípicas do enlace misturado causam a formação de correntes bifurcadas tais como as forquilhas Lys48/Lys29 devido à conseqüência de usar lisinas divergentes para a conjugação. As correntes Heterologous são o mais menos estudado e conseqüentemente compreendidos o mais deficientemente de todos os tipos atípicos da corrente de Ub.

A espectrometria em massa é o cano principal e a maioria de método prometedor de medir mudanças globais em enlaces do ubiquitin e de fornecer dados úteis em suas estrutura e função.

Papéis fisiológicos

As correntes atípicas do ubiquitin e seus enlaces são compreendidos ainda deficientemente. Poucos estudos jogaram a luz em cima de seu significado biológico. Todos os resíduos da lisina no ubiquitin parecem ser envolvidos em uma formação chain.

A corrente atípica que foi o assunto do estudo o mais largo é a corrente Lys-63 ligada. Esta corrente joga um papel crucial no caminho nuclear do factor N-F-xB, um caminho proinflammatory prototípico da sinalização, assim como do reparo do ADN funções e um papel no endocytosis do receptor.

Na resposta de ADN-dano, está provado que Lys 63 correntes ligadas do ubiquitin desenha moléculas da maquinaria do reparo ao lugar do dano do ADN, bem como uma resposta inflamatório no local de um ferimento.

as correntes do ubiquitin do Misturado-enlace foram implicadas na expressão genética de Hox, na inactivação do cromossoma, na renovação do pilha-auto da haste e no tumorigenesis devido a seu papel na activação do complexo da ligase de Ring1B UB, uma subunidade do núcleo do complexo PCR1. Os tipos do enlace envolvidos são Lys 6-, Lys 48 - e Lys 27 tipos do enlace na mesma molécula do ubiquitin.

As correntes Heterologous igualmente parecem ter papéis fisiológicos importantes. Recentemente, um estudo em uma tal corrente atípica de Ub jogou um papel especificamente em visar um tipo de leucemia, leucemia promyelocytic de SUMOylated (PML.) Isto tem a importância clínica.

Conclusão

As correntes atípicas do ubiquitin representam um grupo still-poorly compreendido de sinais moleculars. Podem formar uma vasta gama de alterações com as variações de comprimento e o tipo do enlace que podem ter diversas funções fisiológicos importantes na transcrição do ADN, mecanismos inflamatórios, e resposta e regulamento da doença.

Embora haja um grande corpo dos dados experimentais que indicam sua existência in vivo, há somente uma evidência fisiológico escassa sobre seus papéis funcionais.

O trabalho em curso é necessário estabelecer mais informação sobre seus papéis, função, e estrutura que pode provar útil na pesquisa e na revelação biomedicáveis da droga no futuro. O campo é emocionante e prometendo.

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Last Updated: Apr 15, 2020

Reginald Davey

Written by

Reginald Davey

Reg Davey is a freelance copywriter and editor based in Nottingham in the United Kingdom. Writing for News Medical represents the coming together of various interests and fields he has been interested and involved in over the years, including Microbiology, Biomedical Sciences, and Environmental Science.

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