Che cosa sono chinasi Cyclin-Dipendenti?

le chinasi Cyclin-dipendenti sono un tipo di chinasi teonina/della serina che sono attivate dai cyclins per determinare il progresso del ciclo cellulare.

Il ciclo cellulare è formato da 4 fasi, che sono ben controllate assicurare la replica accurata di DNA e la formazione di cellule figlie. Ciascuna di queste fasi è accompagnata da un aumento in un tipo specifico di cyclin.

la chinasi Cyclin-dipendente 6 (CDK6) limita al ribociclib dell'inibitore (punto di vista del dettaglio). Enzima in questione nel regolamento del ciclo cellulare e nell'obiettivo di parecchie droghe antitumoral. rappresentazione 3D. Credito di immagine: Molekuul_be/Shutterstock
la chinasi Cyclin-dipendente 6 (CDK6) limita al ribociclib dell'inibitore (punto di vista del dettaglio). Enzima in questione nel regolamento del ciclo cellulare e nell'obiettivo di parecchie droghe antitumoral. rappresentazione 3D. Credito di immagine: Molekuul_be/Shutterstock

Questi cyclins oscillano, aumentando e diminuendo nelle fasi differenti, legando a CDKs e determinando il ciclo cellulare in avanti. Le differenze in ogni fase sono dovuto un bilanciamento fra l'espressione genica di ogni cyclin ed il sistema ubiquitin-proteasome che li scompone.

Le chinasi dipendenti di Cyclin sono presenti ai livelli costanti in tutto il ciclo cellulare, ma sono soltanto attive in presenza dei cyclins. Limitato una volta ad un cyclin agiscono al phosphorylate molte proteine bersaglio sui residui dell'amminoacido della teonina o della serina. Questo gruppo del fosfato agisce a inibisce o attiva la proteina bersaglio, funzionante per determinare il ciclo cellulare in avanti.

È stato indicato per essere 12 geni differenti di CDK, ma soltanto 5 sono usati per gestire il ciclo cellulare. Questi sono CDK-1, CDK-2, CDK-3, CDK-4 e CDK-6. Ciascuno interagisce con un cyclin differente ad una fase differente, alle proteine bersaglio varie di stimolazione e ad assicurarsi che le fasi vitali di ogni fase siano effettuate prima che una cella passi alla fase prossima.

Chinasi dipendenti di Cyclin nel ciclo cellulare

Inizialmente, uno stimolo mitogenico piombo al upregulation di espressione genica di cyclin D, che lega a CDK4. La proteina di Retinoblastoma (Rb) funziona solitamente per inibire il fattore di trascrizione E2F, tuttavia, quando i phosphorylates cyclin-D-CDK4 la proteina del Rb, questa cede l'inibizione di E2F e piombo alla produzione dei geni richiesti per entrare nella fase S.

Questi geni includono il cyclin la E, che lega a CDK4, determinante il ciclo cellulare nella fase S. Cyclin A egualmente è prodotto, che lega a CDK2 e stimola il replicazione del dna. Per concludere, il cyclin B lega a CDK-1 per determinare il ciclo in avanti nella fase di m., stimolante la mitosi.

Scoperta delle chinasi del dipendente di Cyclin

Il primo lavoro negli anni 80 su CDKs è stato effettuato facendo uso di test genetico e biochimico in lievito, che ha rivelato che atto di CDKs per gestire la progressione del ciclo cellulare. Egualmente hanno indicato che erano soltanto attivi con la presenza di cyclins.

CDC28 è stato identificato in saccharomyces cerevisiae, che limitano ai cyclins ed hanno determinato la cella con le varie transizioni del ciclo cellulare. Contrariamente alle cellule di mammiferi, queste celle di lievito hanno avute soltanto un CDK che ha interagito con i vari cyclins.

Controllo delle chinasi del dipendente di Cyclin

Sopra i segnali esterni, gli inibitori di CDK possono essere usati per bloccare l'attività della chinasi di CDK, quindi impedente il ciclo cellulare l'azionamento in avanti. Questi includono la famiglia INK4 e la famiglia di CIP/KIP. Oltre ai livelli di cyclin, questo fornisce e modo supplementare gestire l'attività di CDKs.

CDKs e Cancro

Il controllo sopra CDKs è estremamente importante. Se il controllo stretto sopra il sistema di CDK-cyclin riparte, quindi le celle possono proliferare incontrollabile. Le mutazioni in CDK4 sono state indicate per essere implicate in parecchi tipi di cancri. La sovraespressione CDK6 egualmente è stata implicata nel linfoma, nel melanoma e nella leucemia. Le mutazioni in inibitori egualmente sono state indicate per essere implicate nei cancri, poichè la perdita di controllo di CDK piombo a perdita di proliferazione cellulare.

Poiché l'unità di CDKS il ciclo cellulare in avanti, inibitori di CDK è stata suggerita come trattamento possibile per cancro. Ci sono corrente numerosi test clinici in corso che mirano a verificare il successo di usando questi inibitori per impedire la replica cellulare in celle cancerogene. Tuttavia, poiché CDKs è richiesto per determinare il ciclo cellulare in tessuti non cancerogeni, necessità di queste droghe di essere destinato ad essere selettivo per le celle cancerogene soltanto.

Riferimenti

[Ulteriore lettura: chinasi Cyclin-dipendente]

Last Updated: Feb 26, 2019

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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