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Que são moleculars colam?

A ciência médica moderna progrediu significativamente desde o início do séculoth 20. Nos últimos anos, os farmacoterapias altamente visados foram desenvolvidos que têm vários graus de sucesso.

Molecular cola

Crédito de imagem: https://www.researchgate.net/figure/Molecular-glues-A-Crystal-structure-of-DDB1CRBNCC-885GSPT1-PDB-ID-5HXB-36-and_fig2_320933327

Contudo, visar doenças específicas pode provar ser difícil. Criando molecular “cola” pesquisadores esperam fornecer melhorias no tratamento de circunstâncias múltiplas. Este artigo fornecerá um breve exame de seu uso.

Molecular cola - uma vista geral

Uma colagem liga junto duas superfícies. Molecular cola, enquanto o nome sugere, ligam junto estruturas a nível molecular mudando a superfície da molécula do alvo, permitindo que anexe a uma outra proteína. Foram descobertos primeiramente nas plantas tais como o thaliana de Arabidopsis, executando funções como mecanismos de defesa da produção e do antibiótico da hormona. Contudo, são encontrados em uma grande variedade de sistemas biológicos, executando diversas funções críticas para o organismo.

Molecular cola são uma revelação muito recente na ciência médica, fornecendo maneiras novas de tratar uma doença que a terapêutica actual não possa. Ligando às proteínas específicas na pilha fornecem as opções altamente específicas do farmacoterapia que são usadas por pesquisadores na pesquisa biomedicável assim como em aproximações novas em campos relacionados.

Quando as proteínas forem trapaceiro

As proteínas são responsáveis para a maioria de interacções funcionais dentro das pilhas. Estes incluem caminhos da sinalização, transcrição da informação genética, apoptosis, e produção de enzima. Contudo, estas proteínas podem às vezes ir trapaceiro, conduzindo ao cancro, às circunstâncias neurodegenerative, e às doenças auto-imunes.

As proteínas são como trabalhadores em uma linha de produção. Não se operam no isolamento mas precisam-se de funcionar correctamente. As interacções físicas entre elas permitem que realizem seus deveres dentro da pilha. Contudo, se funções as únicas de uma proteína inadequada ou demasiado bem, isto podem conduzir à doença.

Algumas terapias actuais trabalham ligando estas proteínas doença-relacionadas às drogas que podem corrigir sua função. Contudo, esta aproximação pode ter vários graus de sucesso, e as pilhas às vezes doentes podem contornear este tratamento completamente, tornando o ineficaz.

Molecular cola pode ser usado a qualquer um criam um complexo das proteínas que seja mais estável anexando as, dando lhes a melhor funcionalidade colando uma proteína doente a uma proteína do “regulador”. Porque são altamente selectivos, há igualmente menos efeitos secundários.

Usos da colagem molecular no tratamento de cancro da mama

O cancro da mama é um assassino principal - a Organização Mundial de Saúde calculou que matou 627.000 mulheres no mundo inteiro em 2018 e é igualmente um assassino dos homens. Molecular cola têm o grande potencial dactilografa com certeza do cancro da mama resistente. Drogas actuais no α do receptor da hormona estrogénica do alvo do uso, em um receptor sobre-activo nestes cancros, e na tentativa obstruir directamente sua actividade.

Contudo, isto não é sempre eficaz. Um papel publicado em 2019 por Eline Sijbesma e sua equipe props estabilizar este receptor com uma proteína do regulador usando uma colagem molecular para ligar junto os dois, firmemente prendendo o receptor e assim neutralizando o. Esta pesquisa podia ter o potencial para o tratamento de outros tipos de cancro também.

Ir além do cancro

Este tratamento não é apenas útil para o cancro. Diversas outras circunstâncias degenerativos e potencial fatais existem que são causadas pelo excedente ou pela sob-expressão das proteínas dentro das pilhas. Isto inclui a fibrose cística, o diabetes, a inflamação, e os diversos tipos de doença neurodegenerative.

O uso de molecular cola poderia conduzir a diversas aproximações novas nos farmacoterapias visados e altamente específicos para estas circunstâncias, dando a esperança a milhões de pacientes no mundo inteiro.

Usar-se molecular cola para trash proteínas doentes

Enquanto algumas doenças podem ser tratadas na maneira mencionada acima, as proteínas e as pilhas às vezes doentes precisam de ser removidas do corpo à assistência na recuperação. Molecular cola pode ajudar neste processo sequestrando sistemas naturais do triturador do corpo próprios.

Em um processo chamado degradação visada da proteína, o proteasome é cooptado, que recicl então proteínas incômodas, destruindo as completamente. Esta aproximação é especialmente útil para visar os factores da transcrição, uma classe previamente undruggable de proteínas relativas ao cancro.

Este processo do triturador na pilha funciona ligando uma proteína a uma molécula conhecida como o ubiquitin. O processo de ligação a esta molécula é sabido como o ubiquitination. Enquanto não todas as proteínas podem ser anexadas ao ubiquitin, o uso de molecular cola pode ajudar neste processo. Podem anexar à proteína directamente ou a uma enzima conhecida como a ligase E3. Ambas as aproximações permitem então o ubiquitin anexe à proteína do alvo, assim permitindo que seja dispor eficientemente.

Usar-se molecular cola para criar Nanostructures pedido

Um outro foco recente da pesquisa em molecular cola é seu uso na criação pedida, os nanostructures funcionais que são úteis na biotecnologia e na nanotecnologia. Há muitos “tijolos moleculars” que incluem os oligonucleotides e as proteínas que existem na natureza que pode montar espontâneamente em estruturas complexas tais como o origâmi do ADN com propriedades peculiares.

É possível controlar a estrutura final e, assim, as propriedades químicas da estrutura com a aplicação de uma colagem molecular. Um estudo recente por Garzoni e outros sugeriu que as propriedades adesivas da colagem molecular fossem dependentes de sua forma supor na solução.

Os estudos recentes igualmente investigaram a aplicação de molecular colam em placas moleculars da cópia e como o uso destes cola podem conseguir-lhes um acessório reversível mais eficiente de estruturas nanomolecular.

Em conclusão

Molecular cola são ainda uma descoberta muito recente. Contudo, a pesquisa está fornecendo possibilidades emocionantes para a descoberta da droga que pode beneficiar o tratamento de uma pletora de doenças. Como estudos são realizados mais, há a possibilidade de uma SHIFT do paradigma na ciência médica assim como em diversos campos relacionados importantes.

Fontes

  • Sijbesma, 2019) selecções Fragmento-Baseadas Local-Dirigidas de E e outros (para a descoberta de estabilizadores J. Ser da interacção da Proteína-Proteína. Chem. Soc. 141 (8) pp. 3524-3531 (alcançado 25 de julho de 2020th ) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b11658
  • Garzoni, estruturas de M e outros (2014) e efeitos da forma da colagem molecular nos conjuntos supramoleculares ACS 8 (1) pp Nano de Tubulin. 904-914 (alcançado 25 de julho de 2020th ) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/nn405653k
  • Ling, 2008) acessórios reversíveis de X.Y e outros (de Nanostructures em Printboards molecular através da colagem supramolecular Chem. Mater. 20 (11) pp. 3574-3578 (alcançado 25 de julho de 2020th ) https://pubs.acs.org/doi/10.1021/cm703597w

Last Updated: Sep 30, 2020

Reginald Davey

Written by

Reginald Davey

Reg Davey is a freelance copywriter and editor based in Nottingham in the United Kingdom. Writing for News Medical represents the coming together of various interests and fields he has been interested and involved in over the years, including Microbiology, Biomedical Sciences, and Environmental Science.

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