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Che cosa è B-RAF?

B-RAF è una proteina codificata dal gene di BRAF ed è compresa nella via di RAS/MAPK, che regolamenta la crescita e la divisione cellulari. I geni di RAF codificano le proteine della chinasi della teonina e della serina a valle di Ras nella via.

Credito: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Ci sono tre geni umani di RAF: ARAF, CRAF-1 e BRAF. BRAF codifica la proteina B-RAF, che è compresa nella trasduzione del segnale dentro le celle. Catalizza la fosforilazione di serina e di teonina sulle proteine bersaglio, convertente l'adenosintrifosfato in adenosindifosfato (ADP). B-RAF è attivata through legando Ras-GTP.

Le mutazioni puntiformi di BRAF, sono presenti dentro oltre 60 per cento dei melanomi e sono state trovate alle tariffe più basse in polmone, nel colon e nei carcinoma ovarici. Il gene B-RAF ha due hotspot per la mutazione. Uno è nel segmento di attivazione del dominio della chinasi. 89 per cento delle mutazioni sono in quella zona. L'altro hotspot è del il ciclo ricco di glicina del dominio della chinasi. Quell'area rappresenta 11 per cento delle mutazioni. Le proteine mutanti B-RAF che sono state implicate in tumorigenesis hanno elevato spesso l'attività della chinasi, conosciuta come un guadagno del mutaion di funzione.

Struttura di B-RAF

La proteina B-RAF ha 766 amminoacidi in tre domini conservati. La regione conservata 1 (CR1) è un dominio autoregolatore dell'Ras-GTP-associazione. La regione conservata 2 (CR2) è di una regione ricca di serina quella funzioni come cerniera sulla molecola. La regione conservata 3 (CR3) è un dominio catalitico della chinasi proteica. phosphorylates che una sequenza specifica su proteina mira a.

CR1 inibisce l'attività di CR3, il dominio della chinasi, regolamentante l'attività globale di segnalazione della molecola. L'inibizione del dominio della chinasi è fermata attraverso l'associazione del dominio dell'Ras-associazione, o i residui 155-227 della proteina, al dominio dell'effettore di Ras-GTP.

Oltre al autoinhibition, CR3 egualmente è inibito quando la proteina non è fosforilato post--di traduzione a determinata serina e residui della tirosina nel CR2 munisce di cardini la regione. Per diventare attivo, il dominio della chinasi CR3 deve essere convertito in suo intervento concreto da fosforilazione del ciclo di attivazione. Ciò cambia la sua conformazione, rivelare la sede del legame del trifosfato di adenosina e permettere all'attività enzimatica.

B-RAF e malattia

Le mutazioni del gene di BRAF possono causare le determinati malattie ereditate e difetti di nascita. Quelli comprendono la sindrome cardiofaciocutaneous, di cui i sintomi comprendono i problemi del cuore, il ritardo mentale ed i cambiamenti alle funzionalità facciali.

Queste mutazioni possono anche causare il cancro, preparante a BRAF un oncogene. Le mutazioni di BRAF sono state associate con molti cancri, includenti:

  • Linfoma non Hodgkin
  • Cancro colorettale
  • Melanoma maligno
  • Carcinoma papillare della tiroide
  • carcinoma del polmone della Non piccolo cella
  • Adenocarcinoma del polmone
  • Glioblastoma

C'è oltre 30 mutazioni di BRAF che sono stati connessi a cancro. Le mutazioni di BRAF sono trovate in più di 80 per cento dei melanomi, ma soltanto 1-3 per cento dei cancri polmonari. La mutazione di BRAF più comune che piombo al cancro è la sostituzione di adenina per le timine a nucleotide 1799. Quella mutazione è stata trovata nel carcinoma papillare della tiroide, nel cancro colorettale, nel melanoma e nel non piccolo cancro polmonare delle cellule.

Alcune ditte farmaceutiche stanno sviluppando gli inibitori di proteina B-RAF come terapie anticancro. Uno di questi indicati ha aumentato la sopravvivenza nel melanoma metastatico ed è stato conceduto una licenza a per il trattamento.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Catherine Shaffer

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Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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