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Que é B-Raf?

O B-Raf é uma proteína codificado pelo gene de BRAF e é envolvido no caminho de RAS/MAPK, que regula o crescimento e a divisão celulares. Os genes do RAF codificam proteínas da quinase do serine e da treonina rio abaixo de Ras no caminho.

Crédito: Juan Gaertner/Shutterstock.com

Há três genes humanos do RAF: ARAF, CRAF-1, e BRAF. BRAF codifica a proteína B-Raf, que é envolvida na transdução do sinal dentro das pilhas. Catalisa a fosforilação do serine e da treonina em proteínas do alvo, convertendo o triphosphate de adenosina (ATP) ao diphosphate de adenosina (ADP). O B-Raf é activado com da ligação de Ras-GTP.

As mutações de ponto de BRAF, estam presente dentro sobre 60 por cento das melanoma e foram encontradas em umas mais baixas taxas no pulmão, nos dois pontos, e em carcinomas ovarianas. O gene B-Raf tem dois pontos quentes para a mutação. Um está no segmento da activação do domínio da quinase. 89 por cento das mutações estão nessa zona. O outro ponto quente é o laço glicina-rico do domínio da quinase. Essa área esclarece 11 por cento das mutações. As proteínas do B-Raf do mutante que foram implicadas no tumorigenesis têm frequentemente a actividade elevado da quinase, conhecida como um ganho do mutaion da função.

Estrutura do B-Raf

A proteína B-Raf tem 766 ácidos aminados em três domínios conservados. A região conservada 1 (CR1) é um domínio auto-regulador Ras-GTP-obrigatório. A região conservada 2 (CR2) é uma região serine-rica essa funções como uma dobradiça na molécula. A região conservada 3 (CR3) é um domínio catalítico da quinase de proteína. Ele phosphorylates que uma seqüência específica na proteína visa.

CR1 inibe a actividade de CR3, o domínio da quinase, regulando a actividade total da sinalização da molécula. A inibição do domínio da quinase é parada através da ligação do domínio Ras-obrigatório, ou dos resíduos 155-227 da proteína, ao domínio do effector de Ras-GTP.

Além do que o autoinhibition, CR3 está inibido igualmente quando a proteína não é cargo-translationally phosphorylated em determinado serine e resíduos da tirosina no CR2 articula a região. A fim tornar-se activo, o domínio da quinase CR3 deve ser convertido a seu formulário activo pela fosforilação do laço da activação. Isto muda sua conformação, revelação do local obrigatório do ATP e possibilidade da actividade enzimático.

B-Raf e doença

As mutações do gene de BRAF podem causar determinados doenças herdadas e defeitos congénitos. Aqueles incluem a síndrome cardiofaciocutaneous, cujos os sintomas incluem problemas do coração, o atraso mental, e as mudanças às características faciais.

Estas mutações podem igualmente causar o cancro, fazendo a BRAF um oncogene. As mutações de BRAF foram associadas com muitos cancros, incluindo:

  • Linfoma Non-Hodgkin
  • Cancro Colorectal
  • Melanoma maligno
  • Carcinoma Papillary do tiróide
  • carcinoma do pulmão da Não-pequeno-pilha
  • Adenocarcinoma do pulmão
  • Glioblastoma

Há sobre 30 mutações de BRAF que foram conectados ao cancro. As mutações de BRAF são encontradas em mais de 80 por cento das melanoma, mas em somente 1-3 por cento de câncers pulmonares. A mutação a mais comum de BRAF que conduz ao cancro é substituição da adenina para o thymine no nucleotide 1799. Essa mutação foi encontrada na carcinoma papillary do tiróide, no cancro colorectal, na melanoma, e no câncer pulmonar não-pequeno da pilha.

Algumas companhias farmacéuticas estão desenvolvendo inibidores da proteína B-Raf como terapias anticancerosas. Um destes mostrados aumentou a sobrevivência na melanoma metastática e foi licenciado para o tratamento.

Fontes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Catherine Shaffer

Written by

Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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