El reforzador RNAs, o los eRNAs, es las moléculas cortas del ARN de la no-codificación que se transcriben de los lugares geométricos de reforzadores. Él está implicado en la regla de la transcripción del gen y puede ser un objetivo terapéutico para las enfermedades.
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El reforzador RNAs fue descubierto en 2010 con la alto-producción que ordenaba para descubrir reforzadores estímulo-relacionados. Esto reveló la transcripción Ii-relacionada de la polimerasa de ARN del reforzador RNAs. Éstos están generalmente de 0.5-2 kb de largo.
Además, el nivel de la expresión de reforzador RNAs miente típicamente en el mismo alcance que la expresión de sus reforzadores del padre, así mostrando que la función del reforzador y la expresión del ARN del reforzador están correlacionadas.
¿Cómo está el reforzador RNAs descubrió?
La alta secuencia de la generación siguiente del abrigo (NGS) se requiere para descubrir el reforzador RNAs. Esto es porque el nivel de la expresión de ARN del reforzador es el doblez 19-34 más inferior que la expresión de las transcripciones del gen. La estabilidad del reforzador RNAs es también mucho más inferior que el mRNA. Así, los métodos tales como nuclear global corrida-en la secuencia (GRO-seq) y la precisión nuclear corrida-en la secuencia (Favorable-seq), o métodos sensibles tales como análisis del casquillo de la secuencia de la expresión génica se requieren.
Otros métodos para aumentar la presencia y la detección de RNAs seleccionado incluyen la inmunoprecipitación de la cromatina, el hibridación in situ, y el método BruUV-seq donde la luz UV se utiliza para profundamente ordenar de RNAs naciente. Sin embargo, como los reforzadores son solamente activos en los momentos específico y las situaciones, estos métodos pueden ser los más efectivos solamente durante épocas que los reforzadores son funcionalmente activos.
¿Qué papeles el reforzador RNAs realiza?
Indicadores de reforzadores activos
Los estudios muestran que el reforzador RNAs se puede utilizar para determinar si un reforzador es silencioso o activo. Un estudio mostró que la expresión tejido-específica de reforzadores se puede determinar por la presencia de reforzador RNAs más que la presencia de marcadores epigenéticos.
Regla transcriptiva de los genes del objetivo
Las funciones del reforzador RNAs han sido polémicas donde fue pensado inicialmente que el reforzador RNAs es subproductos de la transcripción. Sin embargo, los estudios subsiguientes han mostrado que el reforzador RNAs puede regular la expresión de genes múltiples atando a ellos.
Los estudios realizados a gran escala muestran que la expresión del reforzador RNAs y la expresión génica del objetivo están correlacionadas positivo. Una de las maneras que ésta puede ocurrir está vía su acción en reforzadores de la polimerasa de ARN II. también obra recíprocamente físicamente con los promotores que forman rizos del E-P. La investigación también ha mostrado que el ARN del reforzador puede fortalecer colocar y el upregulate del E-P la expresión de genes específicos.
Reforzador RNAs en enfermedad
ARN e inflamación del reforzador
Los estudios muestran que IL1β, un ARN del reforzador, está implicado en el camino de la transmisión de señales de NF-KB y controla la reacción proinflammatory. La precipitación de este ARN del reforzador podía reducir la reacción inflamatoria.
ARN del reforzador y desordenes neurodegenerative
Los reforzadores pueden llevar las mutaciones que pueden tener un papel en desordenes neurodevelopmental y neuropsiquiátricos. Los estudios han encontrado más que cientos reforzadores en el cerebro, y la mayor parte de los reforzadores en el striatum de los cerebros del ratón, fueron encontrados para ser transcritos en el reforzador RNAs. El reforzador RNAs también contiene las variantes genéticas que han encontrado para ser asociadas a desordenes autísticos del espectro.
ARN y cáncer del reforzador
Varios cientos el reforzador RNAs fue encontrado diferenciado para ser expresado en cáncer de próstata. En MCF-7, encontraron a una célula cancerosa del pecho, transcripción estrógeno-inducida de Erna para upregulated. Otro estudio mostró que el reforzador RNAs está reducido importante en cáncer de paso.
ARN del reforzador en diabetes
Rosiglitazone, una droga antidiabética, ha sido mostrado para perfeccionar sensibilidad de la insulina controlando la glucosa en sangre. Esta droga también upregulated los niveles de reforzador RNAs en los sitios específicos que sugerían el papel del ARN del reforzador en niveles y diabetes de regulación de la glucosa.
Fuentes
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