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Quelle est anticipation génétique ?

Par Kirsty Ingram, MRes, BSC

L'anticipation génétique est un phénomène dans lequel les signes et les sympt40mes des conditions génétiques deviennent plus sévères et/ou apparaissent à un âge plus jeune, pendant qu'ils sont réussis d'un rétablissement au prochain.

Crédit : gopixa/Shutterstock.com

L'anticipation génétique est un type exceptionnel dont du patrimoine génétique il y a une augmentation graduelle de la gravité d'une mutation, et parfois dans la probabilité qu'une mutation donnée aura comme conséquence une maladie, comme elle est réussie des parents à leur progéniture.

On a observé cette configuration d'hérédité dans un certain nombre de maladies génétiques, y compris les troubles neuromusculaires et neurodegenerative indiqués ci-dessous :

  • Syndrome du X fragile
  • Dystrophie myotonique
  • Maladie de Huntington
  • Atrophie musculaire spinale et bulbaire
  • Type Spinocerebellar I d'ataxie
  • Atrophie de Dentatorubral-pallidoluysian

L'anticipation génétique fondamentale de plein mécanisme est en grande partie inconnue, mais le phénomène spécialement a été associé à un type particulier de mutation, connu sous le nom d'extensions de répétition de trinucleotide.

Cependant, d'autres explications proposées pour ce phénomène comprennent le rapetissement de télomère et les facteurs non-génétiques, tels que le contrôle accru pour les signes et les sympt40mes d'un trouble particulier.

Répétitions génétiques d'anticipation et de trinucleotide

Les répétitions de Trinucleotide sont des séquences répétitives simples de 3 nucléotides qui suivent la configuration de CNG, où N peut être n'importe quel nucléotide. Elles peuvent être trouvées dans tout le génome humain, dans des séquences de codage et de non-codage d'ADN. On le pense généralement que les caractéristiques structurelles exceptionnelles de ces séquences de répétition les rendent à erreurs instables et enclines de réplication pendant la division cellulaire.

On le croit également que ces séquences de répétition peuvent former ce qui est connu en tant qu'ADN glisser-échoué par `', qui est l'mauvais alignement de deux brins d'ADN complémentaires pendant la réplication. Ce mauvais alignement permet aux séquences de répétition de trinucleotide d'être bouclées-à l'extérieur et enfermées dans des structures d'épingle à cheveux (dans une des boucles).  

Cette structure d'épingle à cheveux est pensée pour stabiliser les brins d'ADN mauvais et après un autre rond de réplication, le résultat est une augmentation du nombre de séquences de répétition (une extension de répétition) si l'épingle à cheveux formait sur le ralentissement de `' brin d'ADN, ou d'une diminution du nombre de séquences de répétition (une contraction de répétition) si l'épingle à cheveux formait le brin d'ADN sur de ` matrice'.

Ces structures d'ADN glisser-échoué par ` les' sont passagères et leur formation peut se produire pendant n'importe quel procédé génétique qui comporte la séparation de l'ADN dans des monocaténaires, y compris la réplication de l'ADN, le réglage et la recombinaison.

Répétitions de Trinucleotide et gravité de mutation

Si l'extension de ces séquences de répétition se produit dans une partie de codage d'ADN, alors elles peuvent affecter la structure et le fonctionnement de la protéine qui est traduite de cette région. Ceci peut avoir comme conséquence un perte-de-fonctionnement ou un gain-dans-fonctionnement dans la protéine, qui peut être nuisible.

On ne le comprend pas encore entièrement comment l'extension de ces séquences dans le non-codage ADN peut entraîner la pathogénie observée dans quelques troubles, mais les explications possibles comprennent la séquestration de protéine, la dégradation d'ARN, et l'amortissement de chromatine.

L'extension des séquences de répétition est un procédé graduel et à mesure que le nombre de répétitions augmente plus il susceptible est que d'autres erreurs de réplication se produira, et que le nombre de répétitions augmentera encore autre. C'est cette extension continue des séquences de répétition qui modifie l'expression du gène et les résultats dans un phénotype plus sévère, car la mutation est réussie d'un rétablissement au prochain.

Un exemple de ceci est vu dans la maladie de Huntington, qui est provoquée par une extension de la séquence CAG de trinucleotide dans le gène IT15.  L'âge du début des corrélations de maladie de Huntington avec la longueur de la répétition de CAG et les changements les plus grands du nombre de séquences de répétition sont vus avec la boîte de vitesses paternelle du gène.

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Last Updated: Feb 26, 2019

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