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Que é antecipação genética?

Por Kirsty Ingram, MRes, BSc

A antecipação genética é um fenômeno em que os sinais e os sintomas de circunstâncias genéticas se tornam mais severos e/ou se aparecem em uma idade mais adiantada, enquanto são passados de uma geração ao seguinte.

Crédito: gopixa/Shutterstock.com

A antecipação genética é um tipo incomum de herança genética em que há um aumento progressivo na severidade de uma mutação, e às vezes na probabilidade que uma mutação dada conduzirá a uma doença, como é passada dos pais a sua prole.

Este teste padrão da herança foi observado em um número de doenças genéticas, incluindo as desordens neuromusculares e neurodegenerative alistadas abaixo:

  • Síndrome frágil de X
  • Distrofia de Myotonic
  • A doença de Huntington
  • Atrofia muscular espinal e bolbosa
  • Tipo Spinocerebellar da ataxia mim
  • Atrofia de Dentatorubral-pallidoluysian

A antecipação genética subjacente do mecanismo completo é pela maior parte desconhecida, mas o fenômeno especialmente foi associado com um tipo particular de mutação, conhecido como expansões da repetição do trinucleotide.

Contudo, outras explicações propor para este fenômeno incluem a gordura do telomere e factores não-genéticos, tais como a fiscalização aumentada para os sinais e os sintomas de uma desordem particular.

Repetições genéticas da antecipação e do trinucleotide

As repetições de Trinucleotide são seqüências repetitivas simples de 3 nucleotides que seguem o teste padrão de CNG, onde N pode ser todo o nucleotide. Podem ser encontrados durante todo o genoma humano, dentro das seqüências da codificação e da não-codificação do ADN. Pensa-se geralmente que as características estruturais incomuns destas seqüências da repetição as fazem erros instáveis e inclinados da réplica durante a divisão de pilha.

Igualmente acredita-se que estas seqüências da repetição podem formar o que é sabido como o ADN deslizar-encalhado `', que é o desalinhamento de duas costas complementares do ADN durante a réplica. Este desalinhamento permite que as seqüências da repetição do trinucleotide sejam deu laços-para fora e prendeu dentro das estruturas do gancho de cabelo (em uma das costas).  

Esta estrutura do gancho de cabelo é pensada para estabilizar as costas desalihnadas do ADN e após um círculo mais adicional da réplica, o resultado é um aumento no número de seqüências da repetição (uma expansão da repetição) se o gancho de cabelo formou no retardamento do `' costa do ADN, ou em uma diminuição no número de seqüências da repetição (uma contracção da repetição) se o gancho de cabelo formou a costa no molde do `' do ADN.

Este as estruturas do ADN deslizar-encalhado `' são transientes e sua formação pode ocorrer durante todo o processo genético que envolver a separação de ADN em únicas costas, em incluir a réplica do ADN, no reparo e na recombinação.

Repetições de Trinucleotide e severidade da mutação

Se a expansão destas seqüências da repetição ocorre dentro de uma secção da codificação do ADN, a seguir podem afectar a estrutura e a função da proteína que é traduzida dessa região. Isto pode conduzir a uma perda--função ou a uma ganho-em-função na proteína, ambo pode ser prejudicial.

Não se compreende ainda inteiramente como a expansão destas seqüências no ADN da não-codificação pode causar a patogénese observada em algumas desordens, mas as explicações possíveis incluem o seqüestro da proteína, a degradação do RNA, e o silêncio da cromatina.

A expansão de seqüências da repetição é um processo progressivo e como o número de repetições aumenta mais provável é que uns erros mais adicionais da réplica ocorrerá, e que o número de repetições expandirá mesmo mais adicional. É esta expansão contínua de seqüências da repetição que altera a expressão genética e os resultados em um fenótipo mais severo, porque a mutação é passada de uma geração ao seguinte.

Um exemplo deste é considerado na doença de Huntington, que é causada por uma expansão da seqüência CAG do trinucleotide no gene IT15.  A idade do início de correlações da doença de Huntington com comprimento da repetição de CAG e as grandes mudanças no número de seqüências da repetição são consideradas com transmissão paterno do gene.

Fontes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

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