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¿Cuál es anticipación genética?

Por Kirsty Ingram, MRes, BSCA

La anticipación genética es un fenómeno en el cual los signos y los síntomas de condiciones genéticas llegan a ser más severos y/o aparecen en una edad anterior, mientras que se pasan a partir de una generación al siguiente.

Haber: gopixa/Shutterstock.com

La anticipación genética es un tipo inusual de herencia genética en el cual hay un aumento progresivo en la severidad de una mutación, y a veces en la probabilidad que una mutación dada dará lugar a una enfermedad, como se pasa de padres a su descendiente.

Esta configuración de la herencia se ha observado en varias enfermedades genéticas, incluyendo los desordenes neuromusculares y neurodegenerative enumerados abajo:

  • Síndrome frágil de X
  • Distrofia de Myotonic
  • La enfermedad de Huntington
  • Atrofia muscular espinal y bulbar
  • Tipo espinocerebeloso I de la ataxia
  • Atrofia de Dentatorubral-pallidoluysian

La anticipación genética subyacente del mecanismo completo es en gran parte desconocida, pero el fenómeno especialmente se ha asociado a un tipo determinado de mutación, conocido como extensiones de la repetición del trinucleotide.

Sin embargo, otras explicaciones propuestas para este fenómeno incluyen la grasa del telomere y factores no genéticos, tales como vigilancia creciente para los signos y los síntomas de un desorden determinado.

Repeticiones genéticas de la anticipación y del trinucleotide

Las repeticiones de Trinucleotide son series repetidores simples de 3 nucleótidos que sigan la configuración de CNG, donde N puede ser cualquier nucleótido. Pueden ser encontradas en el genoma humano, dentro de series de la codificación y de la no-codificación de la DNA. Se piensa generalmente que las características estructurales inusuales de estas series de la repetición las hacen los desvíos inestables y propensos de la réplica durante la división celular.

También se cree que estas series de la repetición pueden formar qué se conoce como DNA deslizar-trenzada `', que es la desalineación de dos cabos complementarios de DNA durante la réplica. Esta desalineación permite que atrapaas las series de la repetición del trinucleotide sean colocadas-fuera y dentro de las estructuras de la horquilla (en uno de los cabos).  

Esta estructura de la horquilla se piensa para estabilizar los cabos mal alineados mal de la DNA y después de otro cartucho de la réplica, el resultado es un aumento en el número de series de la repetición (una extensión de la repetición) si la horquilla formó en el revestimiento del `' cabo de la DNA, o una disminución del número de series de la repetición (una contracción de la repetición) si la horquilla formó en el cabo del patrón del `' de la DNA.

Este estructuras de la DNA deslizar-trenzada ` las' son transitorias y su formación puede ocurrir durante cualquier proceso genético que implique la separación de DNA en únicos cabos, incluyendo la réplica de la DNA, la reparación y la recombinación.

Repeticiones de Trinucleotide y severidad de la mutación

Si la extensión de estas series de la repetición ocurre dentro de una sección de la codificación de la DNA, después pueden afectar a la estructura y a la función de la proteína que se traduce de esa región. Esto puede dar lugar a una baja-de-función o a una avance-en-función en la proteína, que puede ser dañina.

No se entiende todavía completo cómo la extensión de estas series en la DNA de la no-codificación puede causar la patogenesia observada en algunos desordenes, pero las explicaciones posibles incluyen el secuestro de la proteína, la degradación del ARN, e imponer silencio de la cromatina.

La extensión de las series de la repetición es un proceso progresivo y como el número de repeticiones aumenta cuanto más probable es que desvíos más futuros de la réplica ocurre, y que el número de repeticiones desplegará incluso más futuro. Es esta extensión contínua de las series de la repetición que altera la expresión génica y resultados en un fenotipo más severo, pues la mutación se pasa a partir de una generación al siguiente.

Un ejemplo de esto se considera en la enfermedad de Huntington, que es causada por una extensión de la serie CAG del trinucleotide en el gen IT15.  La edad del inicio de los correlativos de la enfermedad de Huntington con el largo de la repetición de CAG y los cambios más grandes del número de series de la repetición se consideran con la transmisión paternal del gen.

Fuentes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

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