Que é tranqüilidade?

A tranqüilidade é um estado provisório do ciclo de pilha onde as populações das pilhas descansem e não replicate, antes que estejam activadas e reenter o ciclo de pilha.

Crédito: vitanovski/Shutterstock.com jovan

Incorporando e retirando o ciclo de pilha

O ciclo de pilha altamente é organizado e dividido em quatro fases (G1, S, G2 e M). Os pontos de verificação são usados para assegurar-se de que os eventos importantes de cada fase estejam realizados antes que uma pilha possa se mover na próxima fase. Por exemplo, para que uma pilha passe do G1 à fase S, deve contornear o ponto de verificação G1. Uma vez após este ponto, são comprometidos a replicating. Alternativamente, neste momento, as pilhas podem retirar o ciclo de pilha em uma fase chamada Gap 0 fases (G0).

As pilhas dentro da fase G0 não-replicating e podem ser lá temporariamente (tranqüilidade) ou permanentemente devido ao envelhecimento ou à deterioração (senescence). Este estado é muito importante na manutenção de populações viáveis das células estaminais. Cada pilha tem um número limitado de réplicas a que pode se submeter, chamado o limite de Hayflick. Conseqüentemente, se todas as pilhas reenter continuamente o ciclo em linha recta após replicating, o número de células estaminais e o tempo do organismo seriam reduzidos.

Que são células estaminais?

As células estaminais são as pilhas não diferenciadas que podem se amadurecer em muitos tipos diferentes de pilha adulta. São usados para manter e reabastecer tecidos, tais como o forro do intestino.

Em comparação com as células estaminais embrionárias, que replicating constantemente, as células estaminais adultas estão na maior parte na tranqüilidade. Por exemplo, somente 0,02% de células estaminais hemopoiéticas fetais (HSC) são quietas, visto que sobre 90% de HSCs adulto esteja. É muito importante que um organismo mantem uma fonte viável de HSC. Se há uma grande perda de sangue então HSC pode sair da fase G0 e replicate rapidamente para produzir muitos glóbulos novos.

Como a tranqüilidade é mantida em células estaminais adultas?

A tranqüilidade em células estaminais adultas é mantida por inibidores e pelo Rb dependentes da quinase do cyclin. No ponto de verificação G1, os mitogens conduzem à expressão do cyclin D que activa quinase dependentes do cyclin (CDKs) e neutraliza o Rb.

As células estaminais embrionárias têm níveis elevados dos cyclins A, D e E, significando que CDKs é constitutiva active e o Rb é hyper-phosphorylated, assim que as pilhas contorneiam o ponto da limitação G1 e podem continuar a replicate.

As células estaminais adultas, contudo, têm inibidores e o Rb dependentes (CDKI) da quinase do cyclin que mantem o ponto da limitação e permitem pilhas de retirar o ciclo de pilha. Uma vez na fase G0, permanecem na tranqüilidade até que a sinalização mitogenic esteja suficiente para que as pilhas reenter.

Pilhas hemopoiéticas na tranqüilidade

As pilhas hemopoiéticas são mantidas dormentes por longos período da hora de manter lojas de HSC. A presença de Thrombopoietin e de TGF-β conduz a expressão p57 aumentada, que funciona como um CDKI. Este inibidor liga ao cyclin D, impedindo que incorpore o núcleo e signifique que CDK4 e CDK6 não podem ser activados. Conseqüentemente, o Rb não é phosphorylated e a transcrição negociada E2F é impedida. Isto assegura-se de que o HSCs não possa contornear o ponto da limitação e esteja mantido em G0.

Conseqüentemente, a tranqüilidade é um estado do resto em que as pilhas não replicate. É muito importante na manutenção de populações da célula estaminal, perda de que pode conduzir ao envelhecimento prematuro.

Fontes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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