Quel est TP53 ?

Le TP53 est un gène qui instruit la cellule produire la protéine de tumeur (p53) ; un facteur et un suppresseur de tumeur indispensables de transcription. P53 est connu en tant que « gardien du génome » en tant que lui aide en réglant le cycle cellulaire et agit en tant que suppresseur de tumeur.

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Le gène TP53 humain est situé sur les 17th chromosome et a été recensé par Arnold Levine, William vieux et voie de David en 1979. La première suggestion que p53 a existé était due à une enquête transformée en virus simien 40 (SV40). Le virus SV40 était infecté dans des souris, a visé une protéine inconnue et a provoqué des cellules cancéreuses. La protéine en question a été éventuellement recensée comme p53.

Le nom p53 était initialement donné à cette protéine car on l'a observé pour peser 53 kilos Dalton (kDa) une fois analysé par une technique SDS-PAGE appelé. Cependant, on lui a depuis montré que c'est seulement 43,7 kDa et le grammage plus élevé observé dans la technique de SDS-PAGE était dû aux résidus de proline ce qui a entravé le transfert de la protéine.

TP53 et le cycle cellulaire

Les études récentes ont prouvé que p53 est impliqué dans le contrôle du cycle cellulaire, l'admission de l'apoptose, et les cellules protectrices des mutations nuisibles. Quand l'ADN est subi une mutation par des agents mutagènes tels que le rayonnement ultraviolet (UV), p53 grippe et stimule la production de p21. Les grippages supplémentaires de la protéine p21 à la protéine division-stimulante de cellules (cdk2), empêchant la cellule d'effectuer à la prochaine étape de la division cellulaire.

Une fois que le cycle cellulaire est arrêté, p53 peut activer la transcription d'autres gènes responsables de la réparation de l'ADN. Si l'ADN endommagé peut être réparé, alors des protéines impliquées dans la réparation de l'ADN seront transcrites et une fois réparé, la cellule continuera à progresser dans le cycle cellulaire. Cependant, si l'ADN est trop endommagé, puis mort cellulaire programmée soyez induit. Une partie du gène cible impliqué dans la croissance des cellules, le réglage et la mort est Bax, Apaf-1, Gadd45 et 14-3-3σ.

Indépendamment du contrôle du cycle cellulaire p53 a été proposé pour être impliqué dans le vieillissement biologique de la cellule, de l'immunité, de la destruction des cellules, et du développement des vaisseaux sanguins neufs.

Règlement de p53

Le p53 est hautement réglé comme, les niveaux excessifs peuvent mener au vieillissement prématuré par la mort cellulaire accrue. En cellules normales, MDM2 grippe à p53 pour l'empêcher de gripper à l'ADN et d'éviter de ce fait la dégradation de l'ADN. Alterne, en cellules chargées, le phosphorylate de kinases le p53 et l'empêche de gripper avec MDM2, permettant une spectaculaire progression dans les niveaux p53. Ce général aboutit le plus grand grippement d'ADN et l'activation des gènes cibles en aval.

P53 comme suppresseur de tumeur dans le cancer

Hérité ou des mutations somatiques dans TP53 peut avoir comme conséquence la perte de contrôle du cycle cellulaire. En cellules où P53 a été détruit, le cycle cellulaire ne peut pas être arrêté. Ces cellules sont dites « immortelles », car elles se développent incontrôlablement et se développent souvent en tumeurs cancéreuses.

Environ, 40% de cancers du sein ont les mutations TP53 somatiques. Les personnes avec cette mutation ont souvent un type de cancer plus agressif qui se reproduit fréquemment et a le pronostic faible. Des mutations somatiques dans TP53 ont été également trouvées dans d'autres types de cancer, tels que le cancer de la vessie, le cancer de poumon et les cancers ovariens.

Les mutations géniques TP53 héritées sont également responsables de certains types de cancers. Les personnes qui héritent seulement d'une copie fonctionnelle de p53 ont un syndrome appelé de Li-Fraumeni de condition, dans lequel de nombreuses tumeurs sont vues à un âge relativement jeune. Plus de 140 types différents de mutations héritées ont été recensés pour le gène TP53 dans ces personnes, avec bon nombre d'entre elles a situé dans le domaine obligatoire d'ADN de p53. Ces mutations empêchent p53 de gripper ont subi une mutation l'ADN, qui d'autres arrêts la production p21 et le cycle cellulaire est prolongé.

Certains types d'agent pathogène peuvent également affecter la protéine p53. La protéine codée (HPV) de papillomavirus humain (E6) grippe et inactive p53, évitant le contrôle du cycle cellulaire et menant au cancer.

Demande de règlement pour des cancers de p53-related

Pendant que le perte-de-fonctionnement de p53 par mutation est vu dans cancers variés, l'introduction de p53 de fonctionnement peut aider en évitant davantage de division cellulaire excessive. Des vecteurs comme, non-reproduisant des virus et des nanoparticles actuel sont vérifiés pour trouver un véhicule adapté de l'ADN-distribution pour permettre l'introduction de p53 de nouveau dans ces cellules. Ceci permettra le contrôle du cycle cellulaire et de la prévention davantage de croissance tumorale.

En conclusion, TP53 est un gène essentiel codant la protéine p53. La protéine est essentielle pour le contrôle du cycle cellulaire. La perte de fonctionnement de la protéine peut mener aux types variés de cancers. Cependant, l'introduction de p53 peut servir à être une option thérapeutique prometteuse pour des personnes avec la perte du fonctionnement p53 par des mutations.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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