Che cosa è TP53?

Il TP53 è un gene che istruisce la cella produrre la proteina del tumore (p53); un soppressore vitale del tumore e di fattore di trascrizione. P53 è conosciuto come “il guardiano del genoma„ mentre aiuta nella regolamentazione del ciclo cellulare e funge da soppressore del tumore.

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Il gene umano TP53 è situato sui 17th cromosoma ed è stato identificato da Arnold Levine, da William vecchio e dalla corsia di David nel 1979. Il primo suggerimento che p53 è esistito era dovuto una ricerca trasformata il virus scimmiesco 40 (SV40). Il virus SV40 è stato infettato nei mouse, ha mirato ad una proteina sconosciuta ed ha provocato le celle cancerogene. La proteina in questione finalmente è stata identificata come p53.

Il nome p53 originalmente è stato dato a questa proteina mentre è stato osservato per pesare 53 chili Dalton (kDa) una volta analizzato con una tecnica ha chiamato SDS-PAGE. Tuttavia, da allora è stato indicato che è kDa soltanto 43,7 e il più alto peso osservato nella tecnica di SDS-PAGE era dovuto i residui della prolina quale ha impedito la migrazione della proteina.

TP53 ed il ciclo cellulare

Gli studi recenti hanno indicato che p53 è compreso in controllo del ciclo cellulare, induzione del apoptosis e celle proteggenti dalle mutazioni nocive. Quando il DNA è subito una mutazione dagli agenti mutageni quale radiazione ultravioletta (UV), p53 lega e stimola la produzione di p21. Ulteriori legature della proteina p21 alla proteina distimolazione delle cellule (cdk2), impedente alla cella di procedere alla fase seguente di divisione cellulare.

Una volta che il ciclo cellulare è fermato, p53 può attivare la trascrizione di altri geni responsabili della riparazione del DNA. Se il DNA nocivo può essere riparato, quindi le proteine in questione nella riparazione del DNA saranno trascritte e riparato una volta, la cella continuerà a progredire nel ciclo cellulare. Tuttavia, se il DNA ugualmente è danneggiato, quindi morte programmata delle cellule sarà indotto. Alcuno del gene dell'obiettivo in questione nella crescita, nella riparazione e nella morte delle cellule è Bax, Apaf-1, Gadd45 e 14-3-3σ.

Oltre a controllo del ciclo cellulare p53 è stato suggerito per partecipare all'invecchiamento biologico della cella, dell'immunità, della distruzione delle celle e dello sviluppo di nuovi vasi sanguigni.

Regolamento di p53

Il p53 altamente è gestito come, gli eccessivi livelli possono piombo ad invecchiamento prematuro dalla morte aumentata delle cellule. In celle normali, MDM2 lega a p53 per impedirlo l'associazione a DNA e degradazione così di impedimento di DNA. Alternatamente, in celle sollecitate, il phosphorylate delle chinasi il p53 e lo impedisce l'associazione con MDM2, permettendo un aumento drammatico nei livelli p53. Questo globale piombo l'associazione aumentata del DNA e l'attivazione dei geni a valle dell'obiettivo.

P53 come soppressore del tumore nel cancro

Le mutazioni ereditate o somatiche in TP53 possono provocare la perdita di controllo del ciclo cellulare. In celle in cui P53 è stato perso, il ciclo cellulare non può essere fermato. Queste celle sarebbe “l'immortale„, poichè si sviluppano incontrollabile e spesso si sviluppano nei tumori cancerogeni.

Approssimativamente, 40% dei cancri al seno hanno mutazioni somatiche TP53. Le persone con questa mutazione hanno spesso un modulo più aggressivo di cancro che riproduce frequentemente ed ha prognosi difficile. Le mutazioni somatiche in TP53 egualmente sono state trovate in altri tipi del cancro, quali il cancro di vescica, il cancro polmonare ed i cancri ovarici.

Le mutazioni genetiche ereditate TP53 sono egualmente responsabili di determinati tipi di cancri. Le persone che ereditano soltanto una copia funzionale di p53 hanno una circostanza chiamata sindrome di Li-Fraumeni, in cui i numerosi tumori sono veduti ad un'età relativamente giovane. Oltre 140 tipi differenti di mutazioni ereditate sono stati identificati per il gene TP53 in queste persone, con molte di loro ha individuato nel dominio obbligatorio del DNA di p53. Queste mutazioni impediscono p53 l'associazione hanno subito una mutazione il DNA, che ulteriori arresti la produzione p21 ed il ciclo cellulare è continuato.

Determinati tipi di agenti patogeni possono anche pregiudicare la proteina p53. Il papillomavirus umano (HPV) ha codificato le legature della proteina (E6) ed inattiva p53, impedente il controllo del ciclo cellulare e piombo al cancro.

Trattamento per i cancri di p53-related

Mentre la perdita-de-funzione di p53 dalla mutazione è veduta in vari cancri, l'introduzione di p53 di funzionamento può aiutare nell'impedimento di divisione cellulare incontrollata ulteriore. I vettori come, non ripiegando i virus e le nanoparticelle corrente stanno studiandi per trovare un veicolo adatto della DNA-consegna per permettere l'introduzione di p53 nuovamente dentro queste celle. Ciò permetterà il controllo del ciclo cellulare e della prevenzione di ulteriore crescita del tumore.

In conclusione, TP53 è un gene cruciale che codifica la proteina p53. La proteina è essenziale per il controllo del ciclo cellulare. La perdita di funzione della proteina può piombo ai vari tipi di cancri. Tuttavia, l'introduzione di p53 può servire ad essere un'opzione terapeutica di promessa per le persone con perdita di funzione p53 dalle mutazioni.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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