Que é TP53?

O TP53 é um gene que instrua a pilha para produzir a proteína do tumor (p53); um supressor vital do factor e do tumor da transcrição. P53 está sabido como o “guardião do genoma” enquanto ajuda em regular o ciclo de pilha e actua como um supressor do tumor.

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O gene TP53 humano é ficado situado nos 17th cromossoma e foi identificado por Arnold Levine, por William idoso e por pista de David em 1979. A primeira sugestão que p53 existiu era devido a uma investigação feita no vírus símio 40 (SV40). O vírus SV40 foi contaminado em ratos, visou uma proteína desconhecida e causou pilhas cancerígenos. A proteína na pergunta foi identificada eventualmente como p53.

O nome p53 foi dado originalmente a esta proteína enquanto se observou para pesar 53 quilos Dalton (kDa) quando analisado com uma técnica chamou SDS-PAGE. Contudo, tem-se mostrado desde que é o kDa somente 43,7 e o peso mais alto observado na técnica de SDS-PAGE era devido aos resíduos do proline qual impediu a migração da proteína.

TP53 e o ciclo de pilha

Os estudos recentes mostraram que p53 está envolvido no controle do ciclo de pilha, na indução do apoptosis, e em pilhas de protecção das mutações prejudiciais. Quando o ADN é transformado por mutagéneos tais como a radiação (UV) ultravioleta, p53 liga e estimula a produção de p21. Os ligamentos mais adicionais da proteína p21 à proteína deestimulação da pilha (cdk2), impedindo que a pilha continue à fase seguinte da divisão de pilha.

Uma vez que o ciclo de pilha é parado, p53 pode activar a transcrição de outros genes responsáveis para o reparo do ADN. Se o ADN danificado pode ser reparado, a seguir as proteínas envolvidas no reparo do ADN estarão transcritas e reparado uma vez, a pilha continuará a progredir no ciclo de pilha. Contudo, se o ADN é danificado demasiado, a seguir morte celular programada será induzido. Algum do gene do alvo envolvido no crescimento, no reparo e na morte da pilha é Bax, Apaf-1, Gadd45 e 14-3-3σ.

Independentemente do controle do ciclo de pilha p53 foi sugerido para ser envolvido no envelhecimento biológico da pilha, da imunidade, da destruição das pilhas, e da revelação de vasos sanguíneos novos.

Regulamento de p53

O p53 é controlado altamente como, os níveis excessivos podem conduzir ao envelhecimento prematuro pela morte celular aumentada. Em pilhas normais, MDM2 liga a p53 para impedir que ligue ao ADN e impeça assim a degradação do ADN. Alternadamente, em pilhas forçadas, o phosphorylate das quinase o p53 e impede que ligue com MDM2, permitindo um aumento acentuado nos níveis p53. Este total conduz o emperramento aumentado do ADN e a activação de genes a jusante do alvo.

P53 como um supressor do tumor no cancro

As mutações herdadas ou somáticas em TP53 podem conduzir à perda de controle do ciclo de pilha. Nas pilhas onde P53 foi perdido, o ciclo de pilha não pode ser parado. Estas pilhas seriam “imortais”, porque crescem incontroladamente e se tornam frequentemente tumores cancerígenos.

Aproximadamente, 40% dos cancro da mama têm as mutações TP53 somáticas. Os indivíduos com esta mutação têm frequentemente um formulário mais agressivo do cancro que reoccurs freqüentemente e tem o prognóstico deficiente. As mutações somáticas em TP53 foram encontradas igualmente em outros tipos do cancro, tais como o cancro de bexiga, o câncer pulmonar e os cancros do ovário.

As mutações genéticas TP53 herdadas são igualmente responsáveis dactilografam com certeza dos cancros. Os indivíduos que herdam somente uma cópia funcional de p53 têm uma circunstância chamada a síndrome de Li-Fraumeni, em que os tumores numerosos são vistos em uma idade relativamente nova. Sobre 140 tipos diferentes de mutações herdadas foram identificados para o gene TP53 nestes indivíduos, com o muita deles localizou no domínio obrigatório do ADN de p53. Estas mutações impedem que p53 ligue transformaram o ADN, que umas paradas mais adicionais a produção p21 e o ciclo de pilha são continuadas.

Determinados tipos de micróbio patogénico podem igualmente afectar a proteína p53. O papillomavirus humano (HPV) codificou ligamentos da proteína (E6) e neutraliza p53, impedindo o controle do ciclo de pilha e conduzindo ao cancro.

Tratamento para cancros de p53-related

Enquanto a perda--função de p53 pela mutação é considerada em vários cancros, a introdução de p53 de funcionamento pode ajudar em impedir uma divisão de pilha descontrolada mais adicional. Os vectores como, não-replicating vírus e nanoparticles estão sendo investigados actualmente para encontrar um veículo apropriado da ADN-entrega para permitir a introdução de p53 de novo nestas pilhas. Isto permitirá o controle do ciclo de pilha e da prevenção de um crescimento mais adicional do tumor.

Em conclusão, TP53 é um gene crucial que codifica a proteína p53. A proteína é essencial para o controle do ciclo de pilha. A perda de função da proteína pode conduzir aos vários tipos de cancros. Contudo, a introdução de p53 pode servir para ser uma opção terapêutica prometedora para indivíduos com perda da função p53 por mutações.

Fontes:

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Last Updated: Aug 23, 2018

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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