¿Cuál es TP53?

El TP53 es un gen que da instrucciones la célula para producir la proteína del tumor (p53); un supresor vital del factor y del tumor de la transcripción. P53 se conoce como el “guarda del genoma” mientras que ayuda en la regulación del ciclo celular y actúa como supresor del tumor.

Haber: Fotos/Shutterstock.com del ci

El gen humano TP53 está situado en los 17th cromosoma y fue determinado por Arnold Levine, Guillermo viejo y la senda de David en 1979. La primera sugerencia que existió p53 era debido a una investigación hecha en el virus símico 40 (SV40). El virus SV40 fue infectado en ratones, apuntó una proteína desconocida y dio lugar a las células cacerígenas. La proteína en la pregunta fue determinada eventual como p53.

El nombre p53 fue dado originalmente a esta proteína mientras que fue observado para pesar 53 kilos Dalton (kDa) cuando estaba analizado con una técnica llamó SDS-PAGE. Sin embargo, se ha mostrado desde entonces que es el kDa solamente 43,7 y el peso más alto observado en la técnica de SDS-PAGE era debido a los residuos de la prolina cuál impidió la migración de la proteína.

TP53 y el ciclo celular

Los estudios recientes han mostrado que p53 está implicado en mando del ciclo celular, la inducción del apoptosis, y células de protección de mutaciones dañinas. Cuando la DNA es transformada por los mutágenos tales como radiación (UV) ultravioleta, p53 ata y estimula la producción de p21. Los lazos posteriores de la proteína p21 a la proteína división-estimulante de la célula (cdk2), evitando que la célula proceda al escenario siguiente de la división celular.

Una vez que se para el ciclo celular, p53 puede activar la transcripción de otros genes responsables de la reparación de la DNA. Si la DNA dañada puede ser reparada, después las proteínas implicadas en la reparación de la DNA serán transcritas y reparado una vez, la célula continuará progresar en el ciclo celular. Sin embargo, si la DNA se daña también, después muerte celular programada será inducido. Algo del gen del objetivo implicado en incremento, la reparación y la muerte de la célula es Bax, Apaf-1, Gadd45 y 14-3-3σ.

Aparte de mando del ciclo celular p53 se ha sugerido para ser implicado en el envejecimiento biológico de la célula, de la inmunidad, de la destrucción de células, y del revelado de los nuevos vasos sanguíneos.

Regla de p53

El p53 se controla altamente como, los niveles excesivos pueden llevar al envejecimiento prematuro por muerte celular creciente. En células normales, MDM2 ata a p53 para evitar que atar a la DNA y prevenga así la degradación de la DNA. Alterno, en células esfuerzo, el fosforilato de las cinasas el p53 y evita que ate con MDM2, permitiendo un aumento espectacular en los niveles p53. Este total lleva el atascamiento creciente de la DNA y la activación de los genes rio abajo del objetivo.

P53 como supresor del tumor en cáncer

Las mutaciones heredadas o somáticas en TP53 pueden dar lugar a la baja del mando del ciclo celular. En las células donde se ha perdido P53, el ciclo celular no puede ser parado. Estas células reputan al “immortal”, pues crecen incontrolable y se convierten a menudo en tumores cacerígenos.

Aproximadamente, los 40% de cánceres de pecho tienen mutaciones somáticas TP53. Los individuos con esta mutación tienen a menudo una forma más agresiva del cáncer que ocurre de nuevo con frecuencia y tiene pronóstico pobre. Las mutaciones somáticas en TP53 también se han encontrado en otros tipos del cáncer, tales como cáncer de diafragma, cáncer de pulmón y cánceres ováricos.

Las mutaciones de gen heredadas TP53 son también responsables con certeza pulsan de cánceres. Los individuos que heredan solamente una copia funcional de p53 tienen una condición llamada el síndrome de Li-Fraumeni, en el cual los tumores numerosos se ven en una edad relativamente joven. Sobre 140 diversos tipos de mutaciones heredadas se han determinado para el gen TP53 en estos individuos, con muchos de ellos situó en el dominio obligatorio de la DNA de p53. Estas mutaciones evitan que p53 ate transformaron la DNA, que otros paradas la producción p21 y el ciclo celular se continúan.

Ciertos tipos de patógeno pueden también afectar a la proteína p53. El papillomavirus humano (HPV) codificó lazos de la proteína (E6) y desactiva p53, previniendo mando del ciclo celular y llevando al cáncer.

Tratamiento para los cánceres de p53-related

Mientras que la baja-de-función de p53 por la mutación se considera en diversos cánceres, la introducción de p53 de funcionamiento puede ayudar en la prevención de la división celular incontrolada adicional. Los vectores por ejemplo, no-replegando virus y nanoparticles se están investigando actualmente para encontrar un vehículo conveniente del DNA-lanzamiento para permitir la introducción de p53 nuevamente dentro de estas células. Esto permitirá el mando del ciclo celular y de la prevención del incremento adicional del tumor.

En conclusión, TP53 es un gen crucial que codifica la proteína p53. La proteína es esencial para el mando del ciclo celular. La baja de la función de la proteína puede llevar a los diversos tipos de cánceres. Sin embargo, la introducción de p53 puede servir ser una opción terapéutica prometedora para los individuos con la baja de la función p53 por mutaciones.

Fuentes:

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Last Updated: Aug 23, 2018

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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