Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Que é o encanamento anti-bacteriano pré-clínico global?

O interesse de aparecimento da resistência anti-bacteriana exige a acção global alerta assegurar-se de que as drogas anti-bacterianas novas estejam sendo desenvolvidas continuamente contra tensões se transformando das bactérias.

bactériasCrédito de imagem: Christoph Burgstedt/Shutterstock.com

Durante 20 séculosth adiantado a descoberta antibiótica era relativamente fácil, e a recompensa financeira incentivou a aplicação desperdiçadoa. Todos os anos o número de antibióticos novos com os mecanismos novos da acção produzidos em todo o mundo diminuiu porque a necessidade crítica contra tensões resistentes não teve a largo-escala ainda emersa, e muitas companhias farmacéuticas abandonaram programas da descoberta da droga anti-bacteriana completamente nos anos 80.

A Organização Mundial de Saúde julgou aquela que traça o futuro a propósito da revelação da droga anti-bacteriana é crítica a planear contra a ameaça crescente das bactérias resistentes da multi-droga.

Que bactérias a maioria se estão referindo?

2020, há 407 antibióticos originais que estão sendo tornados por 314 organizações em todo o mundo, a maioria de que são as instituições académicos ou as pequenas empresas com os mais pouca de 50 empregados. Em torno da metade dos projectos estão focalizados amplamente nas bactérias Relvado-negativas, quando umas décimas estiverem estadas relacionadas amplamente com as bactérias Relvado-positivas, e um décimo mais adicional pretende desenvolver antibióticos do largo-espectro para ambos.

as bactérias Relvado-negativas carregam uma membrana adicional da lipoproteína que seja comparativamente difícil para que as drogas penetrem, fazendo as tradicional mais duras combater do que as bactérias Relvado-positivas. Em consequência desta membrana, a maioria das drogas pretenderam tratar estas características externos do alvo das bactérias tais como a membrana de pilha. Os projectos restantes focalizam em antibióticos tornando-se para os micróbios patogénicos específicos, mais de que igualmente aconteça ser Relvado-negativo.

A Organização Mundial de Saúde publicou uma lista de micróbios patogénicos resistentes aos antibióticos da prioridade, maioria de que seja Relvado-negativo. As drogas hidrofóbicas podem inscrever as bactérias directamente através da difusão através da membrana de pilha, quando as drogas hidrófilas deverem entrar pelos poros e pelos outros mecanismos da entrada da pilha, limitados pelo tamanho e pela estrutura.

A adaptação na membrana de pilha adicional das bactérias Relvado-negativas para uma membrana de pilha menos hidrofóbica ou de mecanismos downregulated da entrada pode geralmente induzir a resistência mais fortemente do que observada nas bactérias Relvado-positivas, tendo por resultado três do anterior que está sendo alistado como a prioridade crítica pelo WHO: Baumannii da ácinobactéria, pseudomonas - aeruginosa, e Enterobacteriaceae, toda involvidos em infecções cateter-relacionadas da circulação sanguínea.

Estas bactérias carregam as mutações adicionais que fazem com que expressem o antibiótico que neutraliza enzimas ao lado das bombas upregulated do eflúvio, da permeabilidade alterada, e da estrutura de alvo alterada.

Carbapenem é um antibiótico importante que seja usado para tratar infecções bacterianas de alto risco e seja reservado para o uso contra as bactérias multidrug-resistentes. A resistência dos Enterobacteriaceae para esta droga é actualmente ao redor 2-7%, quando 20-40% do aeruginosa do P. e 40-70% das tensões do baumannii do A. observadas forem resistentes.

Aproximações novas do antibacteriano

Quase a metade destas drogas é as moléculas pequenas a acção directa tradicionais que interagem com as bactérias em alguma maneira debilitante, 72% de que vise os alvos biológicos novos que actualmente as drogas disponíveis não exploram.

Os alvos novos, contudo, podem levar interesses unpredicted da segurança, e muitos passam longos período nos ensaios clínicos antes da falha. Um exemplo é os inibidores de LpxC, que foram explorados desde os anos 80 e impedem a síntese de um lipido importante na bactéria, embora falhou muitas experimentações devido aos eventos adversos que incluem ferimento agudo do rim.

O restante das drogas durante o processo de desenvolvimento exerce a actividade anti-bacteriana por uma variedade de mecanismos: potentiators que sensibilizam o micróbio patogénico para os anticorpos inatos ou as outras drogas, agentes do fago que contaminam as bactérias patogénicos com um vírus, e nanoparticles que induzem o apoptosis com pouca possibilidade da resistência que se torna, para nomear alguns.

as terapias Anticorpo-baseadas tendem a ser altamente específico devido à natureza da tecnologia, assim a revelação de anticorpos do largo-espectro contra as bactérias foi mal sucedida até agora. Somente três foram aprovados para o uso clínico, que visam as toxinas produzidas por botulinum de clostridium, bacilo antracite e o clostridium difficile, respectivamente.

Os anticorpos mostraram pouco benefício quando administrados profilàctica, entre as 27 outras vacinas durante o processo de desenvolvimento no encanamento pré-clínico global. Certamente, a maioria de micróbios patogénicos do alvo foram julgados impróprios para a revelação vacinal devido à natureza ràpida transformando-se das bactérias resistentes da multi-droga.

How can we solve the antibiotic resistance crisis? - Gerry Wright

A maioria destas vacinas visam as tensões altamente específicas e raras que são menos prováveis se submeter à mutação significativa, embora cinco estão durante o processo de desenvolvimento contra o estafilococo - áureo, uma infecção resistente aos medicamentos muito comum.

A revelação dos antibióticos do largo-espectro que não induzem uma resistência mais adicional, e conseqüentemente não exigem a alteração constante e a monitoração cuidadosa do uso, é o alvo final na luta contra as bactérias multidrug-resistentes.

As terapias que destroem directamente a membrana de pilha, o genoma, ou a outra maquinaria celular essencial foram mostrados para ser muito difíceis para que as pilhas ràpida divisoras e transformando-se desenvolvam a resistência contra, nas bactérias e nos cancros. Estes componentes celulares poderiam ser danificados pelo calor, pela radiação alta-tensão, pela presença local de espécie reactiva do oxigênio, ou por um número outros de mecanismos que podem ser facilitados por fármacos alternativos modernos da não-pequeno-molécula.

Nanoparticles construiu dos metais e os polímeros foram explorados extensamente a este respeito, combinado em alguns casos como agentes de entrega para as aproximações da proteína e da terapia genética que pretendem cooptar ou corrigem as mutações da pilha para finalidades terapêuticas.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Mar 23, 2021

Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Greenwood, Michael. (2021, March 23). Que é o encanamento anti-bacteriano pré-clínico global?. News-Medical. Retrieved on May 18, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-the-Global-Preclinical-Antibacterial-Pipeline.aspx.

  • MLA

    Greenwood, Michael. "Que é o encanamento anti-bacteriano pré-clínico global?". News-Medical. 18 May 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-the-Global-Preclinical-Antibacterial-Pipeline.aspx>.

  • Chicago

    Greenwood, Michael. "Que é o encanamento anti-bacteriano pré-clínico global?". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-the-Global-Preclinical-Antibacterial-Pipeline.aspx. (accessed May 18, 2021).

  • Harvard

    Greenwood, Michael. 2021. Que é o encanamento anti-bacteriano pré-clínico global?. News-Medical, viewed 18 May 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-the-Global-Preclinical-Antibacterial-Pipeline.aspx.

Comments

  1. cary chrisman cary chrisman United States says:

    Very nice article. One of the main problems is that healthcare systems, at least in the US, don't want to pay for new antibiotics.

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.