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¿Cuál es la tubería antibacteriana preclínica global?

La preocupación que asoma de la resistencia antibacteriana requiere la acción global pronto asegurarse de que las nuevas drogas antibacterianas se estén desarrollando contínuo contra deformaciones que se transforman de bacterias.

bacteriasHaber de imagen: Cristóbal Burgstedt/Shutterstock.com

Durante 20 siglosth temprano el descubrimiento antibiótico era relativamente fácil, y la recompensa financiera animó el uso derrochador. El número de nuevos antibióticos con los mecanismos nuevos de la acción producidos en todo el mundo disminuyó cada año pues la necesidad crítica contra deformaciones resistentes no tenía a gran escala todavía emergida, y muchas compañías farmacéuticas abandonaron programas del descubrimiento de la droga antibacteriana en conjunto en los años 80.

La Organización Mundial de la Salud ha juzgado eso que correlacionaba el futuro en lo que respecta al revelado de la droga antibacteriana es crítica a proyectar contra la amenaza cada vez mayor de las bacterias resistentes de la multi-droga.

¿Qué bacterias la mayoría se están refiriendo?

2020, hay 407 antibióticos únicos que son convertidos por 314 organizaciones en todo el mundo, la mayoría cuyo son las instituciones académicas o las pequeñas empresas con más poco de 50 empleados. Alrededor de la mitad de los proyectos se centran ampliamente en bacterias gramnegativas, mientras que las décimas se refieren ampliamente a las bacterias grampositivas, y otro décimo se prepone desarrollar los antibióticos del amplio-espectro para ambos.

Las bacterias gramnegativas soportan una membrana adicional de la lipoproteína que sea comparativamente difícil para que las drogas penetren, haciéndolas tradicionalmente más duras combate que bacterias grampositivas. Como consecuencia de esta membrana, la mayor parte de las drogas se prepusieron tratar estas características externas del objetivo de las bacterias tales como la membrana celular. Los proyectos restantes se centran en los antibióticos que se convierten para los patógeno específicos, más cuyo también suceso ser gramnegativo.

La Organización Mundial de la Salud ha publicado un filete de los patógeno resistentes a los antibióticos de la prioridad, la mayoría cuyo sea gramnegativo. Las drogas hidrofóbicas pueden inscribir bacterias directamente vía la difusión a través de la membrana celular, mientras que las drogas hidrofílicas deben entrar por los poros y otros mecanismos del asiento de la célula, limitados por talla y la estructura.

La adaptación en la membrana celular adicional de bacterias gramnegativas hacia una membrana celular menos hidrofóbica o de mecanismos downregulated de la admisión puede inducir generalmente resistencia más fuertemente que observada en bacterias grampositivas, dando por resultado tres del anterior que es enlistado como prioridad crítica por el WHO: Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, y enterobacteriáceas de la acinetobacteria, todo implicadas en infecciones catéter-relacionadas de la circulación sanguínea.

Estas bacterias soportan las mutaciones adicionales que las hacen expresar el antibiótico que desactiva las enzimas junto a las bombas upregulated de la emanación, a la permeabilidad modificada, y a la estructura de objetivo alterada.

Carbapenem es un antibiótico importante que se utiliza para tratar infecciones bacterianas de alto riesgo y es reservado para el uso contra bacterias multidrug-resistentes. La resistencia de las enterobacteriáceas hacia esta droga es actualmente alrededor 2-7%, mientras que 20-40% de aeruginosa del P. y 40-70% de deformaciones del baumannii del A. observadas es resistentes.

Nuevas aproximaciones del anti-bacteriano

Casi la mitad de estas drogas es las pequeñas moléculas de actuación directa tradicionales que obran recíprocamente con las bacterias de una cierta manera debilitante, el 72% cuyo tenga como objetivo los objetivos biológicos nuevos que las drogas actualmente disponibles no explotan.

Los objetivos nuevos, sin embargo, pueden llevar preocupaciones unpredicted del seguro, y muchos pasan largos periodos en juicios clínicas antes de falla. Un ejemplo es los inhibidores de LpxC, que se han explorado desde los años 80 y previenen la síntesis de un lípido importante en la bacteria, aunque ha fallado muchas juicios debido a las acciones adversas incluyendo daño agudo del riñón.

El resto de las drogas en el revelado ejerce actividad antibacteriana por una variedad de mecanismos: potenciadores que sensibilizan el patógeno hacia los anticuerpos naturales u otras drogas, agentes bacteriófagos que infectan bacterias patógenas con un virus, y nanoparticles que induzcan apoptosis con pocas posibilidades de la resistencia que se convierte, nombrar algunos.

las terapias Anticuerpo-basadas tienden a ser altamente específico debido a la naturaleza de la tecnología, así el revelado de los anticuerpos del amplio-espectro contra bacterias ha sido fracasado hasta ahora. Solamente tres se han aprobado para el uso clínico, que apuntan las toxinas producidas por botulinum de clostridium, bacilo anthracis y el clostridium difficile, respectivamente.

Los anticuerpos han mostrado poca ventaja cuando están administrados profiláctico, entre las 27 otras vacunas en el revelado en la tubería preclínica global. De hecho, la mayoría de los patógeno del objetivo se han juzgado inadecuados para el revelado vaccíneo debido a la naturaleza rápidamente que se transformaba de las bacterias resistentes de la multi-droga.

How can we solve the antibiotic resistance crisis? - Gerry Wright

La mayor parte de estas vacunas apuntan las deformaciones altamente específicas y raras que son menos probables experimentar la mutación importante, aunque cinco están en el revelado contra estafilococo áureo, una infección drogorresistente muy común.

El revelado de los antibióticos del amplio-espectro que no inducen resistencia adicional, y por lo tanto no requieren la modificación constante y la supervisión cuidadosa del uso, es el objetivo final en el combate contra bacterias multidrug-resistentes.

Las terapias que destruyen directamente la membrana celular, el genoma, o la otra maquinaria celular esencial se han mostrado para ser muy difíciles para que las células rápidamente de división y que se transformaban desarrollen resistencia contra, en bacterias y en cánceres. Estos componentes celulares se podrían dañar por el calor, la radiación de alta energía, la presencia local de especie reactiva del oxígeno, o varios otros mecanismos que se pueden facilitar por los productos farmacéuticos alternos modernos de la no-pequeño-molécula.

Nanoparticles construyó de los metales y los polímeros se han explorado extensamente a este respecto, combinado en algunos casos como los agentes de lanzamiento para las aproximaciones de la proteína y de la terapia génica que se preponen cooptar o corrigen las mutaciones de la célula para los propósitos terapéuticos.

Fuentes

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Last Updated: Mar 23, 2021

Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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    Greenwood, Michael. (2021, March 23). ¿Cuál es la tubería antibacteriana preclínica global?. News-Medical. Retrieved on May 18, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-the-Global-Preclinical-Antibacterial-Pipeline.aspx.

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Comments

  1. cary chrisman cary chrisman United States says:

    Very nice article. One of the main problems is that healthcare systems, at least in the US, don't want to pay for new antibiotics.

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