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Quel est le système microsomique hépatique d'enzymes ?

Des médicaments sont métabolisés dans le foie utilisant plusieurs procédés enzyme-catalysés. Ces enzymes désigné collectivement sous le nom du système microsomique hépatique d'enzymes, et elles sont habituellement présentes dans le réticulum endoplasmique des hépatocytes.

Saut à :

Le système microsomique hépatique dEnzyme de foie du cytochrome P450 (CYP3A4) dans le composé avec de l'antibiotique.

Enzymes microsomiques

Des enzymes microsomiques sont type trouvées dans le réticulum endoplasmique des hépatocytes. Les microsomes sont des éclats de réticulum endoplasmique et de ribosomes joints qui sont isolés ensemble quand des cellules homogénéisées sont centrifugées.

Il y a plusieurs enzymes microsomiques, réductase y compris les monooxygenases de flavin, le cytochrome P450, de NADPH cytochrome c, transférases d'UDP Glucoronosyl (UGT), glutathion-S-transférases, hydrolases d'époxyde, cytochrome P450 etc. et la réductase du cytochrome c de NADPH sont les deux enzymes principales dans ce système. Le cytochrome P450 grippe à l'oxygène, alors que la réductase fait la navette des électrons entre le NADPH au cytochrome P-450. Ce procédé est facilité par des phospholipides.

Enzymes du cytochrome P450

L'enzyme du cytochrome P450, également connue sous le nom de P450, appartient à une famille des enzymes contenant un composé de heme qui est non-covalently fixé à un réseau ou aux hemoproteins de polypeptide.  L'enzyme a été nommée en tant que tels parce que le hemoprotein peut former un composé qui absorbe au maximum la lumière d'une longueur d'onde de 450 nanomètre. Cette enzyme est impliquée en métabolisant les substances endogènes, comme dans la synthèse des stéroïdes, du métabolisme de rétinoïque et des acides gras, etc. Plusieurs de ces enzymes sont également présentes chez l'homme, y compris CYP1A2, CYP2A6, et CYP4A11.

Admission du système microsomique hépatique d'enzymes

Le système microsomique d'enzymes peut être activé à l'aide d'un médicament d'inducteur qui peut gripper au récepteur actuel au cytoplasme ou au noyau. Ce composé de récepteur-inducteur alors se déplace au noyau et forme un dimère. Ce hétérodimère peut gripper aux régions de promoteur des gènes P450, et augmente l'expression du gène. Quelques ligands qui peuvent induire l'expression comprennent l'omeprazole, le phénobarbital, le rifampicin, etc.

L'admission du système d'enzymes peut augmenter le régime métabolique par deux à quatre fois. Cette augmentation du régime de la production d'enzymes est mise à jour pour tant que le médicament d'inducteur est présent, et peut retourner à ses valeurs originelles pendant une à trois semaines.

Qu'arrive aux médicaments une fois qu'elles ont été métabolisées ?

Médicaments d'inducteur qui sont activés par le métabolisme dans l'acte de foie plus intensivement, aboutissant probablement à doper la toxicité. Considérant que, les médicaments qui sont inactivés par le métabolisme peuvent ralentir et présenter l'intensité réduite. Certaines molécules endogènes, telles que les stéroïdes et la bilirubine peuvent être métabolisées davantage.

Fonctionnement mauvais du système d'enzymes

Le système microsomique hépatique d'enzymes peut être empêché à l'aide des médicaments qui agissent directement sur les enzymes, réduisant leur efficacité. Le procédé de l'inhibition peut fonctionner à côté de l'inhibition compétitive des médicaments administrés ensemble, ou à côté d'une inhibition appelée de processus de suicide.

Dans le cas de l'inhibition compétitive, les médicaments grippent à P450 et empêchent compétitif le métabolisme des médicaments administrés ensemble.  Dans le cas de l'inhibition de suicide, le médicament est métabolisé par P450 et le cliché intermédiaire de réaction qui est par la suite formé agit l'un sur l'autre avec la partie de heme. Ceci mène à l'inhibition de l'effet métabolisant de P450.

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Last Updated: Jun 3, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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