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Che cosa è il sistema microsomico epatico degli enzimi?

Le droghe sono metabolizzate nel fegato facendo uso di parecchi trattamenti enzima-catalizzati. Questi enzimi si riferiscono a collettivamente come il sistema microsomico epatico degli enzimi e sono solitamente presenti nel reticolo endoplasmatico degli epatociti.

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Il sistema microsomico epatico degli enzimi è una collezione di enzimi presenti nel fegato.Enzima del fegato del citocromo P450 (CYP3A4) nel complesso con un antibiotico.

Enzimi microsomici

Gli enzimi microsomici sono trovati tipicamente nel reticolo endoplasmatico degli epatociti. I microsomi sono frammenti del reticolo endoplasmatico e dei ribosomi fissati che sono isolati insieme quando le celle omogeneizzate sono centrifugate.

Ci sono parecchi enzimi microsomici, compreso i monooxygenases di flavin, il citocromo P450, riduttasi del citocromo c di NADPH, transferasi del UDP Glucoronosyl (UGT), glutatione-S-transferasi, idrolasi dell'epossido, citocromo P450 ecc. e la riduttasi del citocromo c di NADPH è i due enzimi principali in questo sistema. Il citocromo P450 lega ad ossigeno, mentre la riduttasi muove gli elettroni avanti e indietro fra NADPH al citocromo P-450. Questo trattamento è facilitato dai fosfolipidi.

Enzimi del citocromo P450

L'enzima del citocromo P450, anche conosciuto come P450, appartiene ad una famiglia degli enzimi che contengono un complesso del heme che è non-covalente fissato ad una catena o ai hemoproteins del polipeptide.  L'enzima è stato nominato come tali perché il hemoprotein può formare un complesso che al massimo assorbe l'indicatore luminoso di una lunghezza d'onda di 450 nanometro. Questo enzima è compreso nel metabolismo delle sostanze endogene, quale nella sintesi degli steroidi, del metabolismo degli acidi retinoici e grassi, ecc. alcuni di questi enzimi sono egualmente presenti in esseri umani, compreso CYP1A2, CYP2A6 e CYP4A11.

Induzione del sistema microsomico epatico degli enzimi

Il sistema microsomico degli enzimi può essere attivato usando una droga dell'induttore che può legare al ricevitore presente nel citoplasma o nel nucleo. Questo complesso dell'ricevitore-induttore poi viaggia al nucleo e forma un dimero. Questo heterodimer può legare alle regioni del promotore di geni P450 ed aumenta l'espressione genica. Alcuni leganti che possono indurre l'espressione includono il omeprazole, il luminal, la rifampicina, ecc.

L'induzione del sistema degli enzimi può aumentare la tariffa metabolica da due - quattro volte. Questo aumento nella tariffa di produzione di enzimi è mantenuto per finchè la droga dell'induttore è presente e può ritornare ai sui valori originali durante una - tre settimane.

Che cosa accade alle droghe sono state metabolizzate una volta che?

Droghe dell'induttore che sono attivate più intensivamente da metabolismo nell'atto del fegato, possibilmente piombo per drogare tossicità. Considerando che, le droghe che sono inattivate da metabolismo possono rallentare e presentare l'intensità più bassa. Determinate molecole endogene, quali gli steroidi e la bilirubina possono essere metabolizzate più ulteriormente.

Inibizione del sistema degli enzimi

Il sistema microsomico epatico degli enzimi può essere inibito usando le droghe che agiscono direttamente sugli enzimi, diminuenti la loro efficacia. Il trattamento di inibizione può lavorare tramite inibizione non Xerox di droghe amministrate insieme, o tramite un trattamento chiamato inibizione di suicidio.

Nel caso di inibizione non Xerox, le droghe legano a P450 e non Xerox inibiscono il metabolismo delle droghe amministrate insieme.  Nel caso di inibizione di suicidio, la droga è metabolizzata da P450 e l'intermedio di reazione che successivamente è formato interagisce con la parte del heme. Ciò piombo ad inibizione dell'effetto di metabolismo di P450.

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Last Updated: Jun 3, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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