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Que é o sistema Microsomal hepática da enzima?

As drogas são metabolizadas no fígado usando diversos processos enzima-catalisados. Estas enzimas são referidas colectivamente como o sistema microsomal hepática da enzima, e estão geralmente actuais no segundo estômago endoplasmic dos hepatocytes.

Faixa clara a:

O sistema microsomal hepática da enzima é uma coleção das enzimas actuais no fígado.Enzima do fígado do citocromo P450 (CYP3A4) no complexo com um antibiótico.

Enzimas Microsomal

As enzimas Microsomal são encontradas tipicamente no segundo estômago endoplasmic dos hepatocytes. Os Microsomes são os fragmentos do segundo estômago endoplasmic e dos ribosomes anexados que estão isolados junto quando as pilhas homogeneizadas são centrifugadas.

Há diversas enzimas microsomal, incluindo monooxygenases do flavin, citocromo P450, de citocromo c de NADPH reductase, transferases do UDP Glucoronosyl (UGT), glutatione-S-transferases, hidrolase do epóxido, citocromo P450 etc. e o reductase do citocromo c de NADPH é as duas enzimas principais neste sistema. O citocromo P450 liga ao oxigênio, quando o reductase shuttles elétrons entre NADPH ao citocromo P-450. Este processo é facilitado por phospholipids.

Enzimas do citocromo P450

A enzima do citocromo P450, igualmente conhecida como P450, pertence a uma família das enzimas que contêm um complexo do heme que seja anexado non-covalently a uma corrente ou aos hemoproteins do polipeptídeo.  A enzima foi nomeada como esta'n porque o hemoprotein pode formar um complexo que absorvesse màxima a luz de um comprimento de onda de 450 nanômetro. Esta enzima é envolvida em metabolizar substâncias endógenas, como na síntese dos esteróides, do metabolismo de ácidos retinoic e gordos, etc. Diversas destas enzimas estão igualmente actuais nos seres humanos, incluindo CYP1A2, CYP2A6, e CYP4A11.

Indução do sistema microsomal hepática da enzima

O sistema microsomal da enzima pode ser activado usando uma droga do indutor que possa ligar ao receptor actual no citoplasma ou no núcleo. Este complexo do receptor-indutor então viaja ao núcleo e forma um dímero. Este heterodimer pode ligar às regiões do promotor dos genes P450, e aumenta a expressão genética. Algumas ligantes que podem induzir a expressão incluem o omeprazole, o fenobarbital, o rifampicin, etc.

A indução do sistema da enzima pode aumentar a taxa metabólica por duas a quatro dobras. Este aumento na taxa de produção de enzima é mantido para enquanto a droga do indutor esta presente, e pode retornar a seus valores originais durante uma a três semanas.

Que acontece às drogas foi metabolizado uma vez que?

Drogas do indutor que são activadas pelo metabolismo no acto do fígado mais intensiva, conduzindo possivelmente para drogar a toxicidade. Considerando que, as drogas que são neutralizadas pelo metabolismo podem retardar e apresentar uma mais baixa intensidade. Determinadas moléculas endógenas, tais como esteróides e bilirrubina podem ser metabolizadas mais.

Inibição do sistema da enzima

O sistema microsomal hepática da enzima pode ser inibido usando as drogas que actuam directamente nas enzimas, reduzindo sua eficácia. O processo de inibição pode trabalhar pela inibição competitiva de drogas administradas junto, ou por um processo chamado inibição do suicídio.

No caso da inibição competitiva, as drogas ligam a P450 e inibem competitiva o metabolismo das drogas administradas junto.  No caso da inibição do suicídio, a droga é metabolizada por P450 e o intermediário da reacção que é formado subseqüentemente interage com a parte do heme. Isto conduz à inibição do efeito de metabolismo de P450.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Jun 3, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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