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¿Cuál es el sistema microsomal hepático de la enzima?

Las drogas se metabolizan en el hígado usando varios procesos enzima-catalizados. Estas enzimas se refieren colectivamente como el sistema microsomal hepático de la enzima, y están generalmente presentes en el retículo endoplásmico de hepatocitos.

Salto a:

El sistema microsomal hepático de la enzima es una colección de enzimas presentes en el hígado.Enzima del hígado del citocromo P450 (CYP3A4) en complejo con un antibiótico.

Enzimas microsomales

Las enzimas microsomales se encuentran típicamente en el retículo endoplásmico de hepatocitos. Los microsomas son los fragmentos del retículo endoplásmico y de los ribosomas sujetados que se aíslan juntos cuando se centrifugan las células homogeneizadas.

Hay varias enzimas microsomales, incluyendo monooxygenases del flavin, el citocromo P450, reductasa del citocromo c de NADPH, las transferasas del UDP Glucoronosyl (UGT), las glutatión-S-transferasas, las hidrolasas del epóxido, el citocromo P450 del etc. y la reductasa del citocromo c de NADPH es las dos enzimas principales en este sistema. El citocromo P450 ata al oxígeno, mientras que la reductasa va y electrones entre NADPH al citocromo P-450. Este proceso es facilitado por los fosfolípidos.

Enzimas del citocromo P450

La enzima del citocromo P450, también conocida como P450, pertenece a una familia de enzimas que contienen un complejo del heme que non-covalently se sujete a una cadena o a los hemoproteins del polipéptido.  La enzima se ha nombrado como tal porque el hemoprotein puede formar un complejo que absorba máximo la luz de una longitud de onda de 450 nanómetro. Esta enzima está implicada en la metabolización de substancias endógenas, por ejemplo en la síntesis de esteroides, del metabolismo de ácidos retinóicos y grasos, del etc. Varias de estas enzimas están también presentes en seres humanos, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, y CYP4A11.

Inducción del sistema microsomal hepático de la enzima

El sistema microsomal de la enzima se puede activar usando una droga del inductor que pueda atar al receptor presente en el citoplasma o el núcleo. Este complejo del receptor-inductor después viaja al núcleo y forma un dimero. Este heterodimer puede atar a las regiones del promotor de los genes P450, y aumenta la expresión génica. Algunos ligands que pueden inducir la expresión incluyen el omeprazole, el fenobarbital, el rifampicin, el etc.

La inducción del sistema de la enzima puede aumentar la tasa metabólica en dos a cuatro dobleces. Este aumento en el índice de producción enzimática se mantiene para mientras la droga del inductor esté presente, y puede volver a sus valores originales durante una a tres semanas.

¿Qué suceso a las drogas que él se ha metabolizado una vez?

Drogas del inductor que son activadas por el metabolismo en el acto del hígado más intensivo, llevando posiblemente para drogar toxicidad. Considerando que, las drogas que son desactivadas por el metabolismo pueden retrasar y presentar una intensidad más reducida. Ciertas moléculas endógenas, tales como esteroides y bilirrubina se pueden metabolizar más lejos.

Inhibición del sistema de la enzima

El sistema microsomal hepático de la enzima se puede inhibir usando las drogas que actúan directamente en las enzimas, reduciendo su eficacia. El proceso de la inhibición puede trabajar por la inhibición competitiva de las drogas administradas juntas, o por un proceso llamado inhibición del suicidio.

En el caso de la inhibición competitiva, las drogas atan a P450 y competitivo inhiben el metabolismo de las drogas administradas juntas.  En el caso de la inhibición del suicidio, la droga es metabolizada por P450 y el intermedio de la reacción que se forma posteriormente obra recíprocamente con la mitad del heme. Esto lleva a la inhibición del efecto de metabolización de P450.

Fuentes

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Last Updated: Jun 3, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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