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Pourquoi les protéines de cellule hôte sont-elles (HCPs) dangereuses aux Biopharmaceuticals ?

L'industrie biopharmaceutical développe les médicaments qui sont basés sur les protéines recombinées exprimées dans différents systèmes hôtes, tels que les bactéries, la levure, les champignons, les cellules de centrale, etc. Dans ces cas, les protéines exprimées sont soumises à plusieurs ronds de la purification pour s'assurer que les protéines de cellule hôte ne contaminent pas les protéines donnantes droit d'intérêt.

HCPs Co-épurent avec les produits recombinés de protéine, entraînant des effets secondaires défavorablesmolekuul_be | Shutterstock

L'immunogénicité de HCPs

Les protéines de cellule hôte sont hautement immunogènes, même lorsqu'actuel aux concentrations très faibles. Ceci peut entraîner une tempête de cytokine, et si non traité, la mort. C'est pour cette raison essentiel pour trouver la présence des protéines de cellule hôte dans les produits thérapeutiques.

Cependant, dans de nombreux cas, les méthodes qui sont employées pour mesurer les protéines de cellule hôte ne permettent pas à des cliniciens d'évaluer le risque lié à un type particulier ou à un groupe de protéine de cellule hôte. In silico les méthodes sont une voie d'aborder cette édition et d'analyser le risque relatif des protéines particulières de cellule hôte.

Indépendamment de recenser les différents types de protéines de cellule hôte qui sont présentes, il est également important de déterminer leurs quantités.

Efficacité protéolytique de HCPs et de médicament

Dans certains cas, la protéine de cellule hôte peut être associée à l'activité protéolytique. Ceci peut mener à la fragmentation de la protéine recombinée, réduisant le dosage et l'efficacité. Par exemple, dans une étude récente, l'activité protéolytique liée à l'hôte a été trouvée pendant la production d'une protéine recombinée de fusion de Fc. Ceci a mené à la fragmentation de la protéine de FC-fusion.

L'activité protéolytique de la protéine de cellule hôte était comparée à l'activité de glycosidase où les sialidases retirent des parties de sucre des glycoprotéines. L'activité de protéase peut être réglée en pareil cas en réduisant la température, en optimisant le pH, et en ajoutant des inhibiteurs ou des substrats pour réduire l'effet de dégrader des enzymes. Ces méthodes, cependant, peuvent ajouter au coût général d'effectuer les protéines recombinées.

Totalisation des protéines de cellule hôte

Les protéines de cellule hôte sont un mélange complexe des protéines, et certaines de ces protéines peuvent totaliser dans les particules insolubles. Ces ensembles ont le potentiel d'entraîner des effets indésirables et peuvent même mener à une réaction immunitaire intensifiée.

Gripper des protéines de cellule hôte aux protéines recombinées

Les études prouvent que dans de nombreux cas les protéines de cellule humaine s'éluent avec les protéines recombinées pendant la chromatographie pendant qu'elles agissent l'un sur l'autre matériel avec les protéines. Ceci désigné également sous le nom « couvrant » des protéines de cellule hôte sur les protéines recombinées.

La séparation de la protéine de cellule hôte et de la protéine recombinée dans ces cas exigerait la connaissance de la séquence et de la structure de la protéine recombinée, des protéines de cellule hôte, des conditions de bioprocédé, et du seuil critique des protéines de cellule hôte qui peuvent être présentes dans les protéines recombinées.

Évaluant les risques s'est associé à la contamination de protéine de cellule hôte

Le risque lié aux protéines de cellule hôte peut être basé sur trois paramètres. Est d'abord la gravité des effets des protéines de cellule hôte. Ceci comprend l'immunogénicité, l'activité biologique (dans les cas où les protéines de cellule hôte sont des enzymes ou des hormones), et l'interaction avec le produit (par exemple, les protéases qui peuvent agir l'un sur l'autre avec la protéine recombinée).

Le deuxième paramètre est le dépistage des protéines de cellule hôte eux-mêmes. Ceci comprend la facilité avec laquelle une protéine spécifique de cellule hôte ou une classe de protéine de cellule hôte peut être recensée et mesurée.

Le troisième paramètre est l'abondance de protéines de cellule hôte. Ceci comprend mesurer la quantité de protéine de cellule hôte et évaluer les cas où cette valeur est au-dessus du seuil d'avertissement.

Il est provocant pour enlever les protéines de cellule hôte dues à leur hétérogénéité et complexité. Dans de nombreux cas, les centaines de protéines de cellule hôte peuvent Co-épurer avec de la protéine cible et elles peuvent différer dans les propriétés physiques et les modifications goujon-de translation.

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Last Updated: Apr 10, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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