Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Por que são as proteínas da pilha de anfitrião (HCPs) perigosas nos Biopharmaceuticals?

A indústria biofarmaceutico desenvolve as drogas que são baseadas nas proteínas de recombinação expressadas em sistemas de anfitrião diferentes, tais como as bactérias, o fermento, os fungos, as pilhas da planta, etc. Nesses casos, as proteínas expressadas são sujeitadas a diversos círculos da purificação para assegurar-se de que as proteínas da pilha de anfitrião não contaminem as proteínas resultantes do interesse.

HCPs co-refina com os produtos de recombinação da proteína, causando efeitos secundários adversosmolekuul_be | Shutterstock

A imunogenicidade de HCPs

As proteínas da pilha de anfitrião são altamente imunogenéticas, mesmo quando actual a níveis muito baixos. Isto pode causar uma tempestade do cytokine, e se não tratado, morte. É conseqüentemente essencial detectar a presença de proteínas da pilha de anfitrião em produtos terapêuticos.

Contudo, em muitos casos, os métodos que são usados para medir as proteínas da pilha de anfitrião não permitem que os clínicos avaliem o risco associado com um tipo particular ou um grupo de proteína da pilha de anfitrião. In silico os métodos são uma maneira de endereçar esta edição e de analisar o risco relativo de proteínas da pilha de anfitrião particular.

Independentemente de identificar os tipos diferentes de proteínas da pilha de anfitrião que estam presente, é igualmente importante determinar suas quantidades.

Eficácia Proteolytic de HCPs e de droga

Em alguns casos, a proteína da pilha de anfitrião pode ser associada com a actividade proteolytic. Isto pode conduzir à fragmentação da proteína de recombinação, reduzindo a dosagem e a eficácia. Por exemplo, em um estudo recente, a actividade proteolytic anfitrião-pilha-relacionada foi encontrada durante a produção de uma proteína de recombinação da fusão de Fc. Isto conduziu à fragmentação da proteína da Fc-fusão.

A actividade proteolytic da proteína da pilha de anfitrião foi comparada à actividade do glycosidase onde os sialidases removem as partes do açúcar das glicoproteína. A actividade do protease nesses casos pode ser controlada reduzindo o pH da temperatura, do aperfeiçoamento, e a adição de inibidores ou de carcaças para reduzir o efeito de degradar enzimas. Estes métodos, contudo, podem adicionar ao custo total de fazer proteínas de recombinação.

Agregação de proteínas da pilha de anfitrião

As proteínas da pilha de anfitrião são uma mistura complexa das proteínas, e algumas destas proteínas podem agregar em partículas insolúveis. Estes agregados têm o potencial causar reacções adversas e podem mesmo conduzir a uma resposta imune aumentada.

Ligação de proteínas da pilha de anfitrião às proteínas de recombinação

Os estudos mostram que em muitos casos as proteínas da pilha humana elute com as proteínas de recombinação durante a cromatografia enquanto interagem fisicamente com as proteínas. Isto é referido igualmente como “rebocando” de proteínas da pilha de anfitrião nas proteínas de recombinação.

Separar a proteína da pilha de anfitrião e a proteína de recombinação nesses casos exigiria o conhecimento da seqüência e a estrutura da proteína de recombinação, das proteínas da pilha de anfitrião, das condições do bioprocedimento, e do ponto inicial crítico de proteínas da pilha de anfitrião que possa esta presente nas proteínas de recombinação.

Avaliando os riscos associados com a contaminação da proteína da pilha de anfitrião

O risco associado com as proteínas da pilha de anfitrião pode ser baseado em três parâmetros. É primeiramente a severidade dos efeitos de proteínas da pilha de anfitrião. Isto inclui a imunogenicidade, a actividade biológica (nos casos onde as proteínas da pilha de anfitrião são enzimas ou hormonas), e a interacção com o produto (por exemplo, os proteases que podem interagir com a proteína de recombinação).

O segundo parâmetro é a detecção de proteínas da pilha de anfitrião ela mesma. Isto inclui a facilidade com que uma proteína específica da pilha de anfitrião ou uma classe de proteína da pilha de anfitrião podem ser identificadas e determinado.

O terceiro parâmetro é a abundância de proteínas da pilha de anfitrião. Isto inclui a medição da quantidade de proteína da pilha de anfitrião e a avaliação dos casos onde esta quantidade está acima do nível de ponto inicial.

É desafiante remover as proteínas da pilha de anfitrião devido a suas heterogeneidade e complexidade. Em muitos casos, as centenas de proteínas da pilha de anfitrião podem co-refinar com a proteína do alvo e podem diferir em propriedades físicas e em alterações cargo-translational.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Apr 10, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    P, Surat. (2019, April 10). Por que são as proteínas da pilha de anfitrião (HCPs) perigosas nos Biopharmaceuticals?. News-Medical. Retrieved on April 20, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/Why-are-Host-Cell-Proteins-(HCPs)-Dangerous-in-Biopharmaceuticals.aspx.

  • MLA

    P, Surat. "Por que são as proteínas da pilha de anfitrião (HCPs) perigosas nos Biopharmaceuticals?". News-Medical. 20 April 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/Why-are-Host-Cell-Proteins-(HCPs)-Dangerous-in-Biopharmaceuticals.aspx>.

  • Chicago

    P, Surat. "Por que são as proteínas da pilha de anfitrião (HCPs) perigosas nos Biopharmaceuticals?". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/Why-are-Host-Cell-Proteins-(HCPs)-Dangerous-in-Biopharmaceuticals.aspx. (accessed April 20, 2021).

  • Harvard

    P, Surat. 2019. Por que são as proteínas da pilha de anfitrião (HCPs) perigosas nos Biopharmaceuticals?. News-Medical, viewed 20 April 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/Why-are-Host-Cell-Proteins-(HCPs)-Dangerous-in-Biopharmaceuticals.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.