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Opérations, règlement, et oncogénèse de voie de cGAS-PIQÛRE

La voie de cGAS-PIQÛRE fait partie du système immunitaire inné et est impliquée dans le dépistage de l'acide désoxyribonucléique cytosolique (ADN). le Goujon-dépistage, cette voie déclenche les mécanismes de défense qui peuvent mener à la sénescence de cellules.

Saut à :

La voie de cGAS-PIQÛRE fait partie du système immunitaire inné et est impliquée dans le dépistage de lJuan Gaertner | Shutterstock

Opérations dans la voie de cGAS-PIQÛRE

Le système inné se compose des molécules qui peuvent répondre aux signes de danger. Ces molécules comprennent les configurations moléculaires agent-associées (PAMPs) et nuisent aux configurations moléculaires associées (DAMPs) qui grippent à leurs récepteurs avec la capacité d'identifier leur configuration et de commencer une réaction immunitaire.

Ces récepteurs peuvent être membrane liée, comme les récepteurs comme un péage (TLPs) qui peuvent trouver les agents pathogènes sur les surfaces des cellules ou des récepteurs cytosoliques de reconnaissance des formes, comme les récepteurs comme un je de gène acide-inductible rétinoïque (RLRs), et la synthase cyclique de GMP-AMP (cGAS) qui trouvent des agents pathogènes à l'intérieur des cellules. Après que le ligand grippe à ces récepteurs, ils activent la voie en aval qui induit des réactions inflammatoires encore autres.

Une des méthodes que les organismes ont évolué pour trouver l'ADN étranger est la voie de cGAS-PIQÛRE. La voie de cGAS-PIQÛRE disparaît comme suit :

  1. Deux molécules de cGAS grippent à deux molécules d'ADN bicaténaires, formant un composé cGAS2-DNA2,
  2. La molécule de cGAS subit une modification conformationnelle, convertissant l'ATP et le GTP en 2' 3' - la répétition GMP-AMP (le cGAMP)
  3. le cGAMP grippe alors à une protéine résidente endoplasmique connue sous le nom de PIQÛRE,
  4. La PIQÛRE subit une modification conformationnelle, exposant ses C-terminus
  5. Ceci permet le grippement de TBK1 qui par la suite les phosphorylates IR3 menant à la production de l'interféron de type 1 (IFN-1),
  6. IFN-1 exerce ses activités antiproliferative et immunomodulatrices, interdisant l'infection.
cGAS MECHANISM ANIMATION

Rôles physiologiques de la voie de cGAS-PIQÛRE

le cGAS est un récepteur de reconnaissance des formes qui peut détecter n'importe quel agent pathogène ADN présent dans le cytoplasme. Il peut trouver l'ADN bicaténaire des séquences et de la substance variables. Ainsi, le dépistage par ce système peut être évité par deux moyens : compartimentage de l'ADN utilisant les membranes nucléaires ou mitochondriales et en évitant l'accumulation d'ADN dans le cytoplasme.

Dans certains cas, la voie peut être activée même faute d'agent pathogène ADN. Ceci peut être dans les cas quand l'ADN nucléaire coule dans le cytoplasme et est trouvé en tant que molécule d'ADN étrangère. Cette situation peut alors mener aux maladies auto-immune.

Contre quels agents pathogènes la voie de cGAS-PIQÛRE se protège-t-elle ?

La voie peut trouver des virus d'ADN, des retroviruses et/ou des bactéries intracellulaires, et est employée pour induire les cytokines proinflammatory. Dans le cas des souris qui ne font pas des bandes cette voie, il n'y ont pas un plus grands fardeau et mort d'agent pathogène.

Règlement de voie de cGAS-PIQÛRE

Il est très important que l'overactivation de la voie de cGAS-PIQÛRE soit évité pour mettre à jour l'homéostasie immunisée. Les enzymes telles que le H2 de RNase, le TREX1, et la DNase II règlent cette voie en réglant le niveau de la base de l'ADN actuel dans le cytoplasme.

On l'a observé que les souris qui ne font pas mourir ces enzymes de réglementation développer des maladies auto-immune et à un jeune âge. L'activation de cette voie par auto-ADN peut également mener à l'inflammation stérile. Les études prouvent également que l'inflammation myocardique, la dégénérescence maculaire liée à l'âge, et la fibrose de foie est également effectuée en partie par cette voie.

Sénescence et oncogénèse

La tension et les dégâts en n'importe quelle cellule peuvent induire la sénescence, ou l'arrestation de cycle cellulaire. Les causes qui sont connues pour faire comprendre la sénescence l'activité oncogène, les activités laminopathy, d'oncogene, les dégâts d'ADN, l'usure des télomères, etc. Tous ces stimulus peut directement ou indirectement endommager ADN aboutissant les micronoyaux à la formation, à la formation des éclats cytoplasmiques de chromatine, et au phénotype sécrétoire sénescence-associé (SASP).

Les études récentes prouvent que la voie de cGAS-PIQÛRE peut trouver des micronoyaux et des éclats de chromatine, et sont impliquées en entraînant SASP. On ne lui a pas montré que le manque de cGAS a introduit la tumorigenèse ; cependant, les études actuelles sont vérifier du déficit de cGAS peuvent introduire la tumorigenèse en cas d'oncogene ou d'oncogene-modèles.

Sources

Further Reading

Last Updated: May 13, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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