Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Punti, regolamento ed oncogenesi di via di cGAS-STING

La via di cGAS-STING fa parte del sistema immunitario innato ed è compresa nella rilevazione di acido desossiribonucleico citosolico (DNA). la Post-rilevazione, questa via avvia i meccanismi di difesa che possono piombo alla senescenza delle cellule.

Salto a:

La via di cGAS-STING fa parte del sistema immunitario innato ed è compresa nella rilevazione di acido desossiribonucleico citosolico (DNA).Juan Gaertner | Shutterstock

Punti nella via di cGAS-STING

Il sistema innato consiste delle molecole che possono rispondere ai segnali di pericolo. Queste molecole comprendono i reticoli molecolari agente-associati (PAMPs) e nocciono ai reticoli molecolari associati (DAMPs) che legano ai loro ricevitori con la capacità di riconoscere il loro reticolo e di iniziare una risposta immunitaria.

Questi ricevitori possono essere membrana limitata, come i ricevitori del tipo di tributo (TLPs) che possono individuare gli agenti patogeni sulle superfici delle celle o dei ricevitori citosolici di riconoscimento di forme, come i ricevitori del tipo di io del gene acido-viscoelastico retinoico (RLRs) e la sintasi ciclica di GMP-AMP (cGAS) che individuano gli agenti patogeni dentro le celle. Dopo che il legante lega a questi ricevitori, attivano la via a valle che induce le risposte infiammatorie ancora ulteriori.

Uno dei metodi che gli organismi si sono evoluti per individuare il DNA estraneo è la via di cGAS-STING. La via di cGAS-STING va come segue:

  1. Due molecole del cGAS legano a due molecole di DNA a doppia elica, formanti un complesso cGAS2-DNA2,
  2. La molecola del cGAS subisce un cambiamento conformazionale, convertendo il trifosfato di adenosina e GTP in 2' in 3' - GMP-AMP ciclico (cGAMP)
  3. il cGAMP poi lega ad una proteina residente endoplasmatica conosciuta come STING,
  4. STING subisce un cambiamento conformazionale, esponente la sua C-estremità
  5. Ciò permette l'associazione di TBK1 che successivamente phosphorylates IR3 che piombo alla produzione dell'interferone di tipo 1 (IFN-1),
  6. IFN-1 esercita le sue attività antiproliferative ed immunomodulatory, proibenti l'infezione.
cGAS MECHANISM ANIMATION

Ruoli fisiologici della via di cGAS-STING

il cGAS è un ricevitore di riconoscimento di forme che può percepire tutto il DNA dell'agente patogeno presente nel citoplasma. Può individuare il DNA a doppia elica delle sequenze e delle specie varianti. Quindi, la rilevazione da questo sistema può essere evitata attraverso due mezzi: compartimentalizzazione del DNA facendo uso delle membrane nucleari o mitocondriali ed impedendo la capitalizzazione di DNA nel citoplasma.

In alcuni casi, la via può essere attivata anche in assenza del DNA dell'agente patogeno. Ciò può essere nelle istanze quando il DNA nucleare cola nel citoplasma ed è individuato come molecola di DNA estraneo. Questa situazione può poi piombo alle malattie autoimmuni.

Quali agenti patogeni la via di cGAS-STING protegge?

La via può individuare i virus a DNA, i retroviruses e/o i batteri intracellulari ed è usata per l'induzione delle citochine proinflammatory. Nel caso dei mouse che non fanno gruppi questa via, non c' è un più grandi carico e morte dell'agente patogeno.

Regolamento di via di cGAS-STING

È molto importante che il overactivation della via di cGAS-STING è impedito per mantenere l'omeostasi immune. Gli enzimi quale RNAsi H2, TREX1 e dnasi II regolamentano questa via regolamentando il livello basale di DNA presente nel citoplasma.

È stato osservato che mouse che non fanno questi morire enzimi regolatori sviluppare le malattie autoimmuni e ad una giovane età. L'attivazione di questa via da auto-DNA può anche piombo ad infiammazione sterile. Gli studi egualmente indicano che l'infiammazione del miocardio, la degenerazione maculare senile relativa all'età e la fibrosi del fegato egualmente è effettuata parzialmente da questa via.

Senescenza ed oncogenesi

Lo sforzo ed il danno in tutta la cella possono indurre la senescenza, o l'arresto del ciclo cellulare. Le cause che sono conosciute per indurre la senescenza ad includere l'attività oncogena, le attività dell'oncogene e laminopathy, il danno del DNA, l'attrito dei telomeres, ecc. Tutti questi stimoli può causare direttamente o indirettamente danno del DNA che piombo i micronuclei alla formazione, alla formazione di frammenti citoplasmici della cromatina ed al fenotipo secretivo senescenza-associato (SASP).

Gli studi recenti indicano che cGAS-STING via può individuare i micronuclei ed i frammenti della cromatina ed è compreso nel causare SASP. Non è stato indicato che la mancanza di cGAS ha promosso il tumorigenesis; tuttavia, gli studi in corso sono studio della carenza del cGAS possono promuovere il tumorigenesis nel caso di oncogene o dei oncogene-modelli.

Sorgenti

Further Reading

Last Updated: May 13, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    P, Surat. (2019, May 13). Punti, regolamento ed oncogenesi di via di cGAS-STING. News-Medical. Retrieved on June 17, 2021 from https://www.news-medical.net/life-sciences/cGAS-STING-Pathway-Steps-Regulation-and-Oncogenesis.aspx.

  • MLA

    P, Surat. "Punti, regolamento ed oncogenesi di via di cGAS-STING". News-Medical. 17 June 2021. <https://www.news-medical.net/life-sciences/cGAS-STING-Pathway-Steps-Regulation-and-Oncogenesis.aspx>.

  • Chicago

    P, Surat. "Punti, regolamento ed oncogenesi di via di cGAS-STING". News-Medical. https://www.news-medical.net/life-sciences/cGAS-STING-Pathway-Steps-Regulation-and-Oncogenesis.aspx. (accessed June 17, 2021).

  • Harvard

    P, Surat. 2019. Punti, regolamento ed oncogenesi di via di cGAS-STING. News-Medical, viewed 17 June 2021, https://www.news-medical.net/life-sciences/cGAS-STING-Pathway-Steps-Regulation-and-Oncogenesis.aspx.

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.