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La recherche propose que le médicament d'orlistat pourrait être employé pour combattre le cancer et l'obésité

Le Jeffrey Smith, Ph.D. de l'institut de Burnham, a découvert cet orlistat, couramment prescrit comme médicament d'anti-obésité, a un effet secondaire positif :  il empêche l'accroissement de cancer.  M. Smith a effectué cette découverte utilisant une technique basée sur activité d'examen critique de protéomique développée dans son laboratoire qui permet pour recenser les objectifs actifs et pour les examiner simultanément pour leurs inhibiteurs.

Le métabolisme d'une cellule tumorale est différent de sa cellule normale d'homologues.  Les scientifiques ont longtemps soupçonné que le métabolisme soit branché à la progression tumorale.  Le M. Smith et collègues a conçu un écran de protéomique basé sur surveiller l'activité d'une famille d'enzyme-sérine hydrolyases-impliquée dans le métabolisme.  Ils ont utilisé leur écran pour comparer les cellules normales de prostate aux cellules de cancer de la prostate et ont découvert que les cellules de cancer de la prostate sont affectées par une plus grande activité de synthase d'acide gras.  La synthase d'acide gras est l'enzyme qui convertit l'hydrate de carbone diététique en graisse.

L'écran a également recensé l'orlistat, lancé sur le marché par Roche comme Xenical™, comme inhibiteur de synthase d'acide gras.

Ces découvertes, effectuées in vitro, jugées vraies une fois vérifié chez les souris.   Quand ils ont administré l'orlistat aux souris portant des tumeurs de prostate, le laboratoire de Smith a découvert que le médicament pouvait empêcher la croissance tumorale.  D'autres expériences ont confirmé que l'orlistat n'exerce aucun effet sur les cellules normales de prostate et aucun effets secondaires apparents dans les souris ; il agit particulièrement sur la synthase d'acide gras.

L'examen critique complémentaire des cellules de cancer du sein et de cancer du côlon a indiqué que l'activité de synthase d'acide gras upregulated dans ces tumeurs, aussi bien, présentant la possibilité de concevoir des demandes de règlement neuves pour ces cancers basés sur empêcher l'activité enzymatique avec l'orlistat ou un médicament neuf basé sur l'activité inhibitrice des orlistat.

Orlistat a été initialement développé comme inhibiteur de lipase pancréatique.  La lipase pancréatique est un membre de la même famille d'enzymes--la sérine hyrdolases-utilisée en examen critique de Smith.  Il est impliqué dans le traitement des graisses dans le tube digestif, qui est comment le médicament évite l'adsorption du cholestérol alimentaire.

La méthode développée par M. Smith représente un bond prodigieux dans la découverte de médicaments.  Le soi-disant examen critique « basé sur activité » de protéomique est une frontière neuve dans la recherche médicale, basée sur appliquer l'information glanée à partir du projet génome humain.  La capacité de compiler un profil complet des activités d'un médicament de potentiel, activités fortuites de indication avec les comportements destinés visés par le médicament, offre une voie systématique de simuler comment un médicament fonctionnera, avant qu'il soit vérifié réellement chez les animaux et les êtres humains.

Vu le temps et coût inhérent à développer des demandes de règlement neuves, l'examen critique basé sur activité de protéomique ouvrent une route neuve pour trouver des traitements efficaces basés sur surveiller des comportements de cellules fondamentales, tels que le métabolisme ou la respiration.

L'examen critique de protéomique est un moyen efficace de déterminer la validation de principe requise avant qu'une demande de règlement potentielle puisse être raffinée pour des tests cliniques :  en quelques semaines, M. Smith pouvait glaner la découverte initiale qui a joint l'activité excessive de synthase d'acide gras avec le métabolisme défectueux en cellules cancéreuses, et l'orlistat recensé en tant que son inhibiteur.

« Cette découverte avec l'orlistat nous a donné une clavette très gentille avec laquelle nous pouvons entrer et perturber des cellules tumorales et poser la question, ` ce qui sont les objectifs actifs, ce qui sont les autres modifications qui interviennent quand vous empêchez la synthase d'acide gras ? ' », dit le M. Smith, « et celui nous donnera de bonnes analyses dans le mécanisme, que nous anticipons indiquerons un navire de type SWATH entier des objectifs complémentaires de médicament le long de cette voie.  C'est une grande avance dans le sens que nous avons un médicament-approuvé approuvé pour un signe--cela a un autre objectif et un signe potentiel différent de la maladie, cancer de la prostate. »