Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A droga da obesidade inibe o crescimento do tumor da próstata

O Jeffrey Smith do instituto de Burnham, Ph.D. descobriu esse orlistat, prescrito geralmente como uma droga da anti-obesidade, tem um efeito secundário positivo: inibe o crescimento do cancro. O Dr. Smith fez esta descoberta usando uma técnica actividade-baseada da selecção do proteomics desenvolvida em seu laboratório que torna possível identificar alvos activos e os seleccionar simultaneamente para seus inibidores.

O metabolismo de uma pilha do tumor é diferente de sua pilha normal das contrapartes. Os cientistas têm suspeitado por muito tempo que o metabolismo está conectado à progressão do tumor. O Dr. Smith e colegas de trabalho projectou uma tela do proteomics baseada em monitorar a actividade de uma família das enzimas--hydrolyases do serine--envolvido no metabolismo. Usaram sua tela para comparar pilhas normais da próstata com as pilhas de cancro da próstata e descobriram que as pilhas de cancro da próstata estão afectadas por uma actividade aumentada da sintase do ácido gordo. A sintase do ácido gordo é a enzima que converte o hidrato de carbono dietético à gordura.

A tela igualmente identificou o orlistat, introduzido no mercado por Roche como Xenical TM, como um inibidor da sintase do ácido gordo.

Estas descobertas, feitas in vitro, guardaradas verdadeiras quando testado nos ratos. Quando administraram o orlistat aos ratos que carregam tumores da próstata, o laboratório de Smith descobriu que a droga podia inibir o crescimento do tumor nos ratos. Umas experiências mais adicionais confirmaram que o orlistat não tem nenhum efeito em pilhas normais da próstata e em nenhuns efeitos secundários aparentes nos ratos; actua especificamente como a sintase do ácido gordo.

A selecção adicional de pilhas do cancro da mama e de cancro do cólon revelou que a actividade da sintase do ácido gordo upregulated nestes tumores, também, apresentando a possibilidade de projetar tratamentos novos para estes cancros baseados na actividade de enzima de inibição com orlistat ou uma droga nova baseada na actividade inibitório dos orlistat.

Orlistat foi desenvolvido originalmente como um inibidor do lipase pancreático. O lipase pancreático é um membro da mesma família da enzima--os hyrdolases do serine--usado na selecção de Smith. É envolvida no processamento das gorduras no tracto digestivo, que é como a droga impede a adsorção da gordura dietética.

O método desenvolvido pelo Dr. Smith representa um salto quântico na descoberta da droga. A selecção “actividade-baseada” assim chamada do proteomics é uma fronteira nova na investigação médica, com base em aplicar a informação recolhida do projecto de genoma humano. A capacidade para compilar um perfil detalhado das actividades de uma droga do potencial, actividades sem intenção de revelação junto com os comportamentos pretendidos visados pela droga oferece uma maneira sistemática de simular como uma droga trabalhará, antes que esteja testada realmente nos animais e nos seres humanos.

Dado o tempo e o custo inerentes em desenvolver tratamentos novos, a selecção actividade-baseada do proteomics abre uma rota nova para encontrar tratamentos eficazes baseados em monitorar comportamentos da pilha básica, tais como o metabolismo ou a respiração.

A selecção de Proteomics é uma maneira eficaz de determinar a prova de conceito necessário antes que um tratamento potencial possa ser refinado para ensaios clínicos: em uma matéria das semanas, o Dr. Smith podia recolher a descoberta inicial que ligou a actividade excessiva da sintase do ácido gordo com o metabolismo defeituoso nas células cancerosas, e o orlistat identificado como seu inibidor.

“Esta descoberta com orlistat deu-nos uma cunha muito agradável com que nós podemos ir dentro e molestar pilhas do tumor e fazer a pergunta, “o que são os alvos activos, o que é as outras mudanças que ocorrem quando você inibe a sintase do ácido gordo? “”, diz o Dr. Smith, “e de que dar-nos-á introspecções realmente boas no mecanismo, e nós antecipamos que está indo revelar uma área inteira de alvos adicionais da droga ao longo deste caminho. Este é um avanço grande no sentido que nós temos uma droga aprovada--aprovado para uma indicação--isso tem um outro alvo e uma outra indicação potencial da doença, cancro da próstata.”