Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le composé de Protéine kinase influence la couche externe de peau pour régler la forme éventuelle du squelette et du crâne adultes

Les études Continues au sujet d'une kinase appelée complexe de Je-kappa-b de protéine kinase de réglementation importante (ou d'IKK) ont maintenant prouvé qu'une sous-unité d'IKK - alpha d'IKK - des influences la couche externe de peau dans les souris se développantes pour régler la forme éventuelle du squelette et du crâne adultes.

L'Université de Californie, chercheur Michael Karin, Ph.D. d'École de Médecine de San Diego (UCSD), a découvert la première fois l'IKK complexe et ses trois sous-unités, alphas, bêta et gamma en 1996. Depuis lors, son groupe a publié considérable sur les nombreuses activités des sous-unités d'IKK, y compris des rôles dans le lancement de réaction immunitaire, dans la formation de la couche externe de la peau, et comme protéine essentielle qui évite une maladie rare Incontinentia Pigmenti.* appelé

Publié dans la question du 8 avril 2004 de la Nature de tourillon **, l'étude neuve illustre comment alpha d'IKK, agissant dans la couche ectoderm et ou externe de peau se développante, l'information de développement de relais au mesoderm, la couche moyenne de l'embryon se développant, qui provoque le crâne, le squelette et la musculature.

Les Scientifiques savent déjà que les cellules mesoderm, dans les heures premières du développement, migrent à l'emplacement du squelette et de la tête où elles forment une maille dans laquelle l'os peut être étendu. Cependant, c'est la première étude pour illustrer graphiquement le rôle de l'ectoderm dans ce procédé.

Les chercheurs ont trouvé que ce un mécanisme par lequel l'alpha d'IKK exerce un effet intense sur le développement de l'os crânien et squelettique est par règlement d'une famille des facteurs de croissance des fibroblastes appelés de facteurs de croissance (FGF).

« En comprenant les procédés qui règlent le développement, nous avons un chemin neuf à poursuivre pour la demande de règlement potentielle des mutations affectant squelettique et développement craniofacial chez l'homme, » a dit Karin, qui est un professeur d'UCSD de la pharmacologie et un Professeur Américain de Recherches d'Association du Cancer.

« Elles peuvent également s'avérer cela sur-expression de réglage de FGF par l'alpha d'IKK pourraient être appropriées pour certains types de cancer de la peau, » Karin a ajouté. « Bien Que le cancer apparaît habituellement pendant que nous vieillissons, certaines des aberrations qui mènent au développement du cancer peuvent avoir précoce produit dans la durée de vie pendant l'embryogenèse. Dans ce cas, la surproduction de FGFs, les protéines qui stimulent la prolifération des cellules de la peau, peut apporter une cotisation importante au développement éventuel de certains types de cancer de la peau. »

Pour leurs expériences, les chercheurs ont employé les souris alpha-déficientes d'IKK qui sont nées avec les anomalies qui arrière absent ou sévèrement tronqué inclus de peau tendue et brillante, de membres rudimentaires, et un en raison principal court et arrondi d'un maxillaire plus court et des os nasaux.

Quand les embryons des souris alpha-déficientes d'IKK étaient donnés une version de l'alpha d'IKK qui se dépose exclusivement dans la couche externe de la peau, les souris nouveau-nées étaient normales, avec la peau froissée et desserrée, les membres et les arrières bien développés, et une tête entièrement normale.

Tandis Que ces résultats indiquaient que l'alpha d'IKK dans l'ectoderm a été exigé pour le développement squelettique mesodermally dérivé, les chercheurs ont noté qu'il a soulevé la question de la façon dont la couche externe de peau exerce son contrôle.

La Présomption qu'un mécanisme possible peut comprendre a augmenté ou a diminué la production de certaines protéines connues pour être concerné en formant le squelette et le crâne, l'équipe a étudié deux protéines particulières - FGFs et protéines morphogènes d'os (BMPs). Utilisant une amplification en chaîne par polymérase appelée de méthode, ils ont regardé des prélèvements de tissu de normale et de souris alpha-déficientes d'IKK. L'altération la plus saisissante était hautement des niveaux élevés des protéines de FGF chez les souris alpha-déficientes d'IKK. Quand les souris embryonnaires alpha-déficientes d'IKK étaient alpha ectodermique donné d'IKK, cependant, la sur-expression de FGF a été renversée.

Karin a noté que l'alpha d'IKK semble régler FGF par sa capacité d'induire la différenciation (modification à une forme plus spécialisée) des keratinocytes, qui sont des cellules de la peau qui préparent la kératine appelée de substance dure et insoluble de protéine qui est le constituant en chef des cheveux, des clous, des cors et des sabots.

L'étude a été supportée par des concessions des Instituts de la Santé Nationaux, et Programme de Recherche Fondamentale de Superfund et des récompenses de recherches de CERIES.

En plus de Karin, les chercheurs d'étude étaient le premier auteur Alok K. Sil, Ph.D., Laboratoire de Règlement de Gène et Transduction du Signal, le Service de Pharmacologie, UCSD ; et Shin Madda, M.D., Ph.D., et Yuji Sano, Ph.D., aussi membres du Laboratoire du Règlement de Gène et Transduction du Signal, Service de Pharmacologie, UCSD ; et Dennis R. Roop, Ph.D., Services de Moléculaire et Biologie Cellulaire et Dermatologie, Université de Baylor de Médicament, Houston, le Texas.