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El complejo de la cinasa de Proteína influencia la capa exterior de piel para controlar la dimensión de una variable eventual del esqueleto y del cráneo maduros

Los estudios Que Continuaban sobre una cinasa llamada complejo regulador importante de Yo-Kappa-b de la cinasa de proteína (o IKK) ahora han mostrado que una subunidad de IKK - alfa de IKK - las influencias la capa exterior de piel en los ratones que se convertían para controlar la dimensión de una variable eventual del esqueleto y del cráneo maduros.

La Universidad de California, investigador Michael Karin, Ph.D. de la Facultad de Medicina de San Diego (UCSD), primero descubrió el IKK complejo y sus tres subunidades, alfas, beta y gammas en 1996. Desde entonces, su grupo ha publicado extensivamente en las actividades numerosas de las subunidades de IKK, incluyendo papeles en la activación de la inmunorespuesta, en la formación de la capa exterior de la piel, y como proteína esencial que previene una enfermedad rara llamó Incontinentia Pigmenti.*

Publicado en la aplicación del 8 de abril de 2004 la Naturaleza del gorrón **, el nuevo estudio ilustra cómo alfa de IKK, actuando dentro de la capa ectoderma, o exterior de piel que se convierte, información de desarrollo al mesodermo, la capa central de los relevos del embrión que se convierte, que da lugar al cráneo, al esqueleto y a la musculatura.

Los Científicos saben ya que las células mesodermas, dentro de las primeras horas de revelado, emigran a la ubicación del esqueleto y de la carga en donde forman un endentado en el cual el hueso pueda ser descansado. Sin Embargo, éste es el primer estudio para ilustrar gráficamente el papel del ectodermo en este proceso.

Los investigadores encontraron que ese un mecanismo por el cual la alfa de IKK ejerce un efecto fuerte sobre el revelado del hueso craneal y esquelético es con la regla de una familia de factores de incremento llamados los factores de incremento del fibroblasto (FGF).

“Entendiendo los procesos que controlan el revelado, tenemos un nuevo camino a perseguir para el tratamiento potencial de las mutaciones que afectan esquelético y revelado craneofacial en seres humanos,” dijo a Karin, que es profesor del UCSD de la farmacología y Profesor Americano de la Investigación de la Sociedad del Cáncer.

“Puede también resultar eso énfasis excesivo de FGF que controla por la alfa de IKK podría ser relevante con certeza pulsa de cáncer de piel,” Karin agregó. “Aunque aparece el cáncer generalmente mientras que crecemos más viejos, algunas de las aberraciones que llevan al revelado del cáncer pudieron haber ocurrido temprano en vida durante embriogénesis. En este caso, la superproducción de FGFs, las proteínas que estimulan la proliferación de células epiteliales, puede hacer una contribución importante al revelado eventual de ciertos tipos de cáncer de piel.”

Para sus experimentos, los investigadores utilizaron los ratones alfa-deficientes de IKK que nacen con las anormalidades que cola ausente o seriamente truncada incluida de la piel tirante y brillante, de los limbos rudimentarios, y un principal corto y redondeada debido a una boca más corta y a los huesos nasales.

Cuando los embriones de los ratones alfa-deficientes de IKK fueron dados una versión de la alfa de IKK que se deposita exclusivamente en la capa exterior de la piel, los ratones recién nacidos eran normales, con la piel arrugada y suelta, los limbos y las colas bien desarrolladas, y una carga completo normal.

Mientras Que estos resultados indicaron que la alfa de IKK en el ectodermo fue requerida para el revelado esquelético mesodermally derivado, los investigadores observaron que planteó la cuestión de cómo la capa exterior de piel ejerce su mando.

La Presunción de que un mecanismo posible puede incluir aumentó o disminuyó la producción de ciertas proteínas sabidas para estar implicado en dar forma el esqueleto y el cráneo, las personas estudió dos proteínas específicas - FGFs y las proteínas morfogénicas del hueso (BMPs). Usando un método llamado reacción en cadena de polimerasa, observaban muestras de tejido de ratones alfa-deficientes normales y de IKK. Los cambios más llamativos eran altamente niveles elevados de proteínas de FGF en los ratones alfa-deficientes de IKK. Cuando los ratones embrionarios alfa-deficientes de IKK fueron dados alfa ectodérmica de IKK, sin embargo, el énfasis excesivo de FGF fue invertido.

Karin observó que la alfa de IKK aparece regular FGF con su capacidad de inducir la diferenciación (cambio a un formulario especializado) de los keratinocytes, que son las células epiteliales que hacen la substancia resistente, insoluble de la proteína llamada la queratina que es el principal componente del pelo, de los clavos, de los claxones y de los enganches.

El estudio fue utilizado por concesiones de los Institutos de la Salud Nacionales, y Programa de Investigación Básica de Superfund y las recompensas de la investigación de CERIES.

Además de Karin, los investigadores del estudio eran primer autor Alok K. Sil, Ph.D., Laboratorio de la Regla del Gen y Transducción de la Señal, Departamento de la Farmacología, UCSD; y Shin Madda, M.D., Ph.D., y Yuji Sano, Ph.D., también piezas del Laboratorio de la Regla del Gen y Transducción de la Señal, Departamento de la Farmacología, UCSD; y Dennis R. Roop, Ph.D., Departamentos de la Biología Molecular y Celular y Dermatología, Universidad de Baylor del Remedio, Houston, Tejas.