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Nueva investigación en Virus de Papiloma Humano (HPV) y Cáncer De Cuello Del Útero

Virus de Papiloma Humano (HPV) y Cáncer De Cuello Del Útero

El cáncer De Cuello Del Útero es el segundo cáncer frecuente en mujeres y, a pesar de mejorías encouraging en el blindaje de llevar a la detección anterior, el cáncer de cuello del útero todavía mata a muchas mujeres cada año. El riesgo de cáncer de cuello del útero es aumentado en la infección con ciertos tipos de virus de papiloma humano (HPV). La Aclaración de las conexiones entre los factores genéticos de HPV y los factores ambientales, e inicio del cáncer, progresión, y resultado, puede llevar para mejorar pruebas pronósticas y diagnósticas, y opciones del tratamiento y de la prevención.

Introducción

¿Exactamente qué causas una persona para desarrollar el cáncer? Hay los cánceres que tienen factores de riesgo ambiental sin obstrucción, por ejemplo, cáncer de pulmón y fumar. Hay los cánceres que tienen factores de riesgo genéticos sin obstrucción, por ejemplo algunas familias llevan una mutación en uno de varios genes determinados, que causa el cáncer de pecho. Sin Embargo, hay algunos fumadores que no desarrollan el cáncer de pulmón, y solamente una pequeña proporción (5-10%) de cánceres de pecho se puede atribuir a las mutaciones hereditarias. El complejo, y aún el lazo mal entendido entre el perfil genético de un individuo y el ambiente en los cuales viven es el clave a cómo una persona desarrolla el cáncer, a cómo el cáncer les afecta, y cómo responden a las terapias determinadas del cáncer.

LICR ha llegado a una consolidación importante a determinar el lazo entre la infección de HPV y el cáncer de cuello del útero. En 1985, los científicos de LICR en São Paulo Se Ramifican en el Brasil, un país con una de las incidencias más altas del cáncer de cuello del útero en el mundo, pusieron en marcha un programa de investigación completo para estudiar las conexiones entre la infección de HPV, los factores sociales, y el cáncer de cuello del útero. Los investigadores de LICR han realizado varios estudios a largo plazo de cánceres de cuello del útero en mujeres en diversas áreas en el Brasil, determinado en las regiones del país en el cual la incidencia de HPV es alta.

Lazo entre la Infección de HPV y la Neoplasia Intraepitelial Cervical

En 1993, los científicos de LICR comenzaron un estudio ficticio grande de la historia natural de la infección de HPV y del riesgo de lesiones cervicales en colaboración con investigadores de la Universidad de McGill, y la Universidad de Toronto en Canadá. Las historias médicas y patológicas de dos mil mujeres de São Paulo fueron seguidas durante un período de cinco años, y la colaboración utilizó los datos obtenidos para evaluar la incidencia y la incidencia de la infección de HPV y de la neoplasia intraepitelial cervical (incremento y proliferación crecientes de las células epiteliales de la cerviz) en un gran número de mujeres.

Varios tipos de HPV fueron determinados, confirmando una observación anterior que diversas regiones del mundo tienen diversas deformaciones de HPV. Esta información es importante pues permite a los investigadores deducir una formulación vaccínea potencial que sea apropiada a esa región determinada. Además, los investigadores mostraron que los perfiles de riesgo de cáncer de las mujeres que tenían infecciones oncogénicas y no-oncogénicas de HPV eran diferentes, que tiene implicaciones para las hojas de operación (planning) de estrategias preventivas específicas, sobre la base de campañas de educación y/o de vacunas de HPV, que se dirigen reduciendo el riesgo de cáncer de cuello del útero. Los estudios de la historia natural mostraron que las infecciones de HPV eran muy comunes hacia adentro sexual - a las mujeres activas, determinado ésas en edades más jovenes. Sin Embargo, la mayoría de infecciones de HPV es transitoria, y no parece ser importante en carcinogénesis cervical.

Solamente una pequeña parte de mujeres infectadas con los tipos de alto riesgo de HPV progresaron eventual a las lesiones intraepiteliales de alto grado y al cáncer de cuello del útero. Esto estableció un papel importante en el revelado del cáncer para otros factores, tales como dieta, uso del contraceptivo oral, consumo de tabaco, co-infección con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) u otras enfermedades de transmisión sexual. Los estudios más recientes indican que el riesgo para la progresión de la enfermedad parece ser asociado a la persistencia de la infección con los tipos de alto riesgo de HPV, y con la cantidad de presente del virus, la carga viral del `'. Así temprano el blindaje y el tratamiento de la infección de HPV, así como campañas de educación referentes a forma de vida descompone en factores, bien puede disminuir el riesgo de lesiones intraepiteliales que se convierten en cáncer de cuello del útero.

Epidemiología Molecular de HPV

Las personas de LICR están estudiando las variaciones de la serie de nucleótido de dos diversas deformaciones oncogénicas de HPV, HPV-16 y HPV-18, como herramienta para los estudios epidemiológicos de la transmisión y de la persistencia virales. Las personas han encontrado que las variaciones intratypic de la serie en HPV-16 son un calculador importante de la progresión de benigno a las lesiones cervicales malas. Los investigadores también encontraron que variantes no europeas de la serie del ` las' de HPV-16 y de HPV-18 fueron asociadas más fuertemente a riesgo de neoplasia cervical que variantes Europeas del `', en comparación con el otro HPVs oncogénico y riesgo oncogénico inferior HPVs. La realización que las variantes no europeas de HPV-16 y de HPV-18 pueden consultar riesgo oncogénico creciente puede explicar porqué hay una incidencia desproporcionado alta del cáncer de cuello del útero en diversas regiones del mundo que sean pobladas por carreras no europeas del ` las'.

Las diferencias de la Serie en los genomas de HPV son importantes para determinar el potencial infeccioso de diversas variantes, pero son también muy importantes para determinar los epitopos antigénicos para las vacunas de HPV. Los epitopos Antigénicos son series de la proteína en las deformaciones de HPV se reconocen que, y apuntado así, por el sistema inmune. Poco se sabe sobre la influencia de diversas moléculas de HLA (haplotipos de HLA) en la inmunorespuesta de un individuo a HPV. Cada molécula de HLA presenta los fragmentos específicos de la proteína para el reconocimiento por el sistema inmune, y las personas de LICR han encontrado que la susceptibilidad al cáncer de cuello del útero se ha asociado a la presencia y a la ausencia de ciertos haplotipos de HLA. De hecho, los estudios del LICR sugieren que diversos haplotipos de HLA estén implicados en susceptibilidad genética al carcinoma de células escamosas (SCC) así como la infección de HPV en mujeres Brasileñas. Entendiendo el papel que ciertas moléculas de HLA desempeñan en inmunorespuestas contra infecciones de HPV y la carcinogénesis cervical subsiguiente ayudará a desarrollar mejores aproximaciones para prevenir y tratar el cáncer de cuello del útero con la vacunación y la inmunoterapia, respectivamente.

Vacuna de HPV

Recientemente, LICR, a través de su Ramificación de São Paulo, partnered con Merck, Sostenido y Dohme para coordinar una juicio de la Fase II en el Brasil para una Vacuna Cuatrialente de HPV diseñó inducir el reconocimiento inmune de cuatro deformaciones de HPV (HPV-6, -11, -16, y -18). El primer análisis ha conducto, y las personas están ejecutando actualmente los programas de la eficacia de la Fase III para la vacuna de HPV. Si está probada seguro y de manera efectiva, una vacuna que prevenga la infección con los tipos patógenos comunes de HPV serán un avance importante en el mando (anal, cervical, y peneal) de cánceres anogenital.