O gene Novo apresenta um alvo novo poderoso para a terapia do cancro da mama

Um gene conhecido para promover a longevidade nos animais tem sido descoberto agora para codificar um supressor do tumor - uma proteína que as ajudas impedissem o cancro, de acordo com um estudo por uma equipe dos cientistas Do Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson. O gene novo, que foi neutralizado em dois terços dos pacientes estudados, apresenta um alvo novo poderoso para a terapia do cancro da mama, os pesquisadores diz.

Em um estudo publicou na introdução do 16 de abril de 2004 da Pilha do jornal, cientistas descrevem como a presença da proteína, nomeada a classe O3 da caixa de Forkhead (FOXO3), é associada com os melhores resultados para pacientes de cancro da mama. Inversamente, se FOXO3 foi neutralizado, os pacientes tiveram uns resultados mais ruins.

“Este é um marcador prognóstico muito bom para o resultado do paciente de cancro da mama,” disse o Aspecto-Chie Pendurado, Ph.D., investigador co-principal do estudo. “Além, estas proteínas fornecem alvos novos para a terapia e a prevenção do cancro.”

A equipa de investigação, que era uma colaboração entre os laboratórios de Mickey C. - T. Hu, Ph.D., e Pendurado, do Departamento da Oncologia Molecular e Celular em M.D. Anderson, demonstrado que FOXO3 está neutralizado em muitas pacientes que sofre de cancro por uma enzima chamou IKK e determinou que IKK é um oncoprotein, uma proteína que pudesse induzir o cancro.

“Nós descobrimos dois eventos importantes e unimo-los em de um só andar,” diz Pendurado. “Esta pesquisa identificou uma proteína nova importante do supressor do tumor e um oncogene novo que fornecessem alvos para a terapia do cancro. Previamente, estas proteínas tinham sido suspeitadas para ser envolvidas no cancro, mas não havia nenhuma evidência directa para aquela.”

O oncoprotein de IKK pertence a uma família das enzimas chamadas quinase. Os Pesquisadores mostraram que obstruir determinadas quinase pode ser um modo eficaz obstruir o cancro. Drogas de cancro da Nova geração tais como Gleevec, que foi eficaz em tratar os pacientes da leucemia, trabalho zerando dentro e neutralizando uma molécula da quinase. Tais terapias visadas são projectadas matar células cancerosas ao evitar dano grave a outro, pilhas não-cancerígenos.

Os cientistas descobriram o papel da proteína no cancro ao estudar como as pilhas normais podem girar cancerígeno. Mostraram que IKK pode anexar à proteína FOXO3 e a neutralizar. Quando a função normal de FOXO3 é obstruída, a pilha pode multiplicar não-verificado.

Uma Vez Que tinham estabelecido que a proteína FOXO3 neutralizada poderia conduzir ao cancro, os pesquisadores examinaram seu papel em pilhas do tumor de 131 pacientes de cancro da mama. Encontraram FOXO3 em 113 de 131 amostras. Das 113 amostras com FOXO3, a proteína era inactiva em 83 e em active em 30 amostras. Quando olharam a sobrevivência paciente, encontraram uma correlação forte entre FOXO3 activo e melhoram a sobrevivência paciente. A pesquisa Adicional revelou a proteína FOXO3 pode ser encontrada nos pacientes com estômago, fígado e câncer pulmonar. Contudo, os cientistas não estudaram bastante destas amostras pacientes para dizer como importante o gene está nestes cancros.

Em estudos de laboratório adicionais, os cientistas demonstraram que um formulário ligeira alterado de FOXO3 que não pode ser neutralizado por IKK actua como um supressor ainda mais poderoso do tumor do que a proteína normal de FOXO.

“Este mutante FOXO3 pode ser um supressor ainda mais poderoso do tumor do que a proteína FOXO3 normal,” diz Pendurado. “Isto que encontra pode fornecer uma avenida nova para a terapia genética do cancro ou outras terapias visadas do cancro.”

A presença de proteína activa de Forkhead (FOXO) foi ligada à longevidade nos animal de laboratório tais como o sem-fim do nemátodo, diz Pendurado. Hu e a descoberta Pendurada que FOXO3 é um supressor do tumor podem fornecer um indício à capacidade do gene para aumentar o tempo nos animais. Mas exactamente como um supressor do tumor poderia aumentar o tempo permanece um mistério.

“Que é a pergunta de milhão-dólar,” Pendurado diz.

A pesquisa foi apoiada por concessões dos Institutos de Saúde Nacionais, do Programa de Investigação do Cancro Da Mama do M.D. Anderson, da Fundação do Cancro Da Mama de Susan G. Komen, e de um Cancro Grant de Apoio Center. Todos Os autores do estudo, que o Lee incluído do Estrume-Colmilho, Weiya Xia, M.D., os Jer-Ienes Yang, Yiyu Zou, o Ph.D., Shilai Bao, o Ph.D., e Ryuji Kobayashi, Ph.D., são do Centro do Cancro do M.D. Anderson.