Nuevo gen presenta un objetivo nuevo y potente para el tratamiento del cáncer de mama

Un gen conocido por promover la longevidad en animales se ha descubierto ahora para codificar un supresor de tumor - una proteína que ayuda a prevenir el cáncer, según un estudio realizado por un equipo de científicos de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center . El nuevo gen, que se inactiva en dos tercios de los pacientes estudiados, presenta un objetivo nuevo y potente para el tratamiento del cáncer de mama, señalan los investigadores.

En un estudio publicado en el 16 de abril de 2004, número de la revista Cell, los científicos describen cómo la presencia de la proteína, llamada Forkhead O3 clase de cuadro (FoxO3), se asocia con mejores resultados para los pacientes con cáncer de mama. Por el contrario, si FoxO3 se inactiva, los pacientes tenían peores resultados.

"Este es un marcador pronóstico muy bueno para la evolución de los pacientes de cáncer de mama", dijo Mien-Chie Hung, Ph.D., investigador co-principal del estudio. "Además, estas proteínas proporcionan nuevas dianas para el tratamiento y prevención del cáncer."

El equipo de investigación, que fue una colaboración entre los laboratorios de Mickey C.-T. Hu, Ph.D., y Hung, ambos del Departamento de Oncología Molecular y Celular del MD Anderson, demostró que FoxO3 se inactiva en muchos pacientes de cáncer por una enzima llamada IKK IKK y determinó que es una oncoproteína, una proteína que puede inducir cáncer.

"Hemos descubierto dos importantes eventos y ponerlos juntos en una historia", dice Hung. "Esta investigación ha identificado una nueva proteína importante supresor de tumores y de un nuevo oncogén que las metas fijadas para el tratamiento del cáncer. Anteriormente, estas proteínas había sido sospechoso de estar involucrado en el cáncer, pero no había pruebas directas de ello. "

La oncoproteína IKK pertenece a una familia de enzimas llamadas quinasas. Los investigadores han demostrado que el bloqueo de ciertas quinasas pueden ser una manera efectiva de bloquear el cáncer. Nuevos fármacos como la generación de cáncer Gleevec, que ha sido eficaz en el tratamiento de pacientes con leucemia, el trabajo de puesta a cero y la inactivación de una molécula de quinasa. Tales terapias dirigidas están diseñadas para matar las células cancerosas y evitar daños graves a otras, las células no cancerosas.

Los científicos descubrieron el papel de la proteína en el cáncer, mientras que el estudio de cómo las células normales pueden convertirse en cancerosas. Ellos demostraron que IKK puede adjuntar a la proteína FoxO3 e inactivar la misma. Cuando la función normal de FoxO3 se bloquea, la célula puede multiplicarse sin control.

Una vez que se había establecido que inactiva la proteína FoxO3 podrían conducir al cáncer, los investigadores examinaron su función en las células tumorales de 131 pacientes con cáncer de mama. Encontraron FoxO3 en 113 de 131 muestras. De las 113 muestras con FoxO3, la proteína se inactiva en 83 y presente en 30 muestras. Cuando examinaron la supervivencia del paciente, se encontraron con una fuerte correlación entre activos FoxO3 y mejor supervivencia de los pacientes. La investigación adicional reveló que la proteína FoxO3 se pueden encontrar en los pacientes con el estómago, el hígado y el cáncer de pulmón. Sin embargo, los científicos no estudiaron lo suficiente de estas muestras de pacientes con decir lo importante que el gen se encuentra en estos tipos de cáncer.

En estudios de laboratorio adicionales, los científicos demostraron que una forma ligeramente alterada de FoxO3 que no pueden ser inactivados por actos IKK como un supresor del tumor, incluso más potente que el normal de proteínas FOXO.

"Este FoxO3 mutante puede ser un supresor de tumores, incluso más potente que la normal FoxO3 proteínas", dice Hung. "Este hallazgo podría proporcionar una nueva vía para la terapia génica contra el cáncer u otras terapias dirigidas contra el cáncer".

La presencia de activos Forkhead (FOXO) proteína se ha relacionado con la longevidad en animales de laboratorio, tales como el gusano nematodo, dice Hung. Descubrimiento y Hu Hung FoxO3 que es un supresor de tumores puede proporcionar una pista a la capacidad del gen para aumentar la vida útil de los animales. Pero exactamente como un supresor de tumores puede aumentar esperanza de vida sigue siendo un misterio.

"Esa es la pregunta del millón", dice Hung.

La investigación fue apoyada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el MD Anderson Cáncer de Mama Programa de Investigación, la Susan G. Komen Breast Cancer Foundation, y un Centro de Cáncer de Apoyo Grant. Todos los autores del estudio, entre los que Dung-fang Lee, Xia Weiya, MD, Yang Jer-Yen, Zou Yiyu, Ph.D., Bao Shilai, Ph.D., y Ryuji Kobayashi, Ph.D., es de el MD Anderson Cancer Center.