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Nuevo método que revolucionará la búsqueda para los genes

Los investigadores Médicos saben que la mayoría de las enfermedades humanas comunes, tales como hipertensión y diabetes, tienen un componente genético grande. Muchos genes, obrando recíprocamente con el ambiente, contribuyen a estas enfermedades. Para los investigadores, un reto importante está encontrando todos los genes implicados con una enfermedad determinada.

Los Investigadores de la Facultad de Medicina Occidental de la Universidad de la Reserva del Caso, el Whitehead Institute para la Investigación Biomédica, y la Universidad de Baylor del Remedio han desarrollado un nuevo método que creen revolucionarán la búsqueda para estos genes. En un nuevo trabajo de investigación, señalan que intercambiando un cromosoma al mismo tiempo en ratones, pueden más simple, con todo a conciencia, detectar las ubicaciones de los genes implicados con dolencias complejas. Su estudio aparece en la aplicación del 16 de abril la Ciencia del gorrón.

Con la cría dos deformaciones del ratón, llamadas AJ y B6, substituyeron cada cromosoma en B6 con uno de AJ. Siguieron su trayectoria las substituciones a través de las escrituras de la etiqueta moleculares que marcaban los extremos de cada cromosoma. Las deformaciones resultantes se llaman las Deformaciones de Chromosome Substitution (CCSs). Desarrollaron 22 CSSs de ratones, uno para cada uno de los 21 cromosomas (dos cromosomas de sexo incluyendo), más una deformación con mitocondrias substituidas.

Pusieron teoría en práctica explorando los ratones para los factores genéticos implicados con 53 rasgos complejos, relacionados con los niveles del colesterol/de lípido, la obesidad dieta-inducida, la ansiedad y los aminoácidos. Sujetando todo constante excepto un cromosoma, los investigadores podrían entonces preguntar si había cualquier cosa en ese cromosoma que causaba un cambio en el ratón. Si algo cambió, permitió que los investigadores supieran que por lo menos un gen relacionado con la enfermedad fuera situado en ese cromosoma.

Para la obesidad dieta-inducida, encontraron 17 ubicaciones comparadas con estudios del pasado por otras que determinaban solamente dos a cuatro genes. En lípidos (sitosterol y campesterol, conectados a enfermedad cardíaca), determinaron 20 ubicaciones para los genes, comparadas con estudio del pasado de a por otras encontrando solamente tres ubicaciones genéticas. Con colesterol, el actual estudio encontró ocho ubicaciones para los genes comparados con una a cuatro ubicaciones en tres estudios anteriores por otras.

El CSS permite que éstos y otros investigadores sepan con qué cromosoma para comenzar su búsqueda para los genes específicos. “Nos ocupamos de complejidad con simplicidad,” dice a José Nadeau, Ph.D., uno de los autores del papel y el presidente del Departamento de la Genética en los Hospitales de la Facultad de Medicina y de la Universidad del Caso de Cleveland.

Una Vez Que se encuentra la ubicación del gen, los investigadores pueden observar en las correspondencias genéticas creadas por Celera, Inc., para encontrar las series del gen, y con la investigación anterior de Nadeau, pueden encontrar los genes humanos que corresponden a los genes del ratón.

“Cuanto más genes que conocemos alrededor, más potenciales los candidatos allí están para que las metas de la droga traten la enfermedad,” Nadeau dice.

Eric Topol, M.D., presidente del departamento cardiovascular del remedio en el Asiento de la Clínica de Cleveland y no autor en el papel, dice, “Éste es el trabajo fenomenal que tendrá indudablemente un impacto importante en la comprensión de la frontera siguiente de los rasgos complejos de las enfermedades- humanas, tales como obesidad, síndrome metabólico, o enfermedad cardíaca coronaria. Con la substitución entera del cromosoma, el Dr. Nadeau y los colegas han fijado un nuevo patrón para el uso de modelos de disecar completo rasgos y enfermedad humanos. Éste es uno del cuerpo del trabajo más importante y más impresionante haber sido hecho hasta la fecha para desenredar los genes que apuntala enfermedad compleja.”

El laboratorio de Nadeau está poniendo los ratones a disposición otros laboratorios para la investigación como servicio comunitario. El estudio ocurrió durante siete años usando 17.000 ratones. Con el conocimiento ganado, el tiempo se puede cortar por tres años para producir las nuevas deformaciones, que Nadeau cree es un mejor intervalo que otros métodos para descubrir genes complejos de la enfermedad. El estudio fue financiado por los Institutos de la Salud Nacionales.