Identification des premiers biomarqueurs de protéine pour aider des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique

Une Université de pathologiste de Pittsburgh a recensé les premiers biomarqueurs de protéine capables diagnostiquer des patients présentant la sclérose latérale amyotrophique (ALS, également connus sous le nom de Lou Gehrig's Disease) avec des 100 pour cent proches d'exactitude. Avant cette conclusion, il n'y avait aucun biomarqueur diagnostique connu pour cette maladie neurodegenerative.

En conséquence, le diagnostic prend type de six à 12 mois après les symptômes neurologiques de première expérience de patients, qui pourraient être provoqués par un certain nombre de maladies neurologiques et de troubles. Bien Que les ALS soient toujours mortels, habituellement entre deux à cinq ans suivant le diagnostic, délai diagnostique de cette grandeur puissent limiter l'avantage potentiel de l'un médicament qui a été approuvé par la FDA pour des ALS, un médicament affiché pour fournir l'indemnité maximale si pris dès que possible après le début de la maladie.

M. Robert Bowser a présenté ses découvertes à la Biologie Expérimentale 2004, en tant qu'élément des séances scientifiques de la Société Américaine de la Pathologie Investigatrice (le PSIA). Les ALS sont une maladie neurodegenerative mortelle qui attaque des cellules nerveuses et des voies dans le cerveau et la moelle épinière. Quand les cellules meurent, le contrôle et le mouvement de muscle volontaire sont détruits. Des Patients dans les stades avancés de la maladie sont totalement paralysés bien que leurs esprits demeurent vigilants.

Pour recenser les biomarqueurs particuliers d'ALS qui pourraient être utilisés en tant qu'un outil de diagnostic, M. Bowser et ses collègues a examiné le liquide céphalo-rachidien (CSF) de 25 personnes récent diagnostiquées avec des ALS et 35 sujets témoins sans ALS. Certains des contrôles n'ont eu aucun symptôme neurologique et les autres ont eu d'autres maladies neurologiques qui présentent au médecin avec des symptômes assimilés aux ALS, y compris la faiblesse musculaire et la perte de fonctionnement de moteur. Il a choisi le CSF parce que le liquide est en contact intime avec les neurones moteurs et le glia affectés pendant les ALS et il a cru qu'il était le plus susceptible de contenir le de plus haut niveau des biomarqueurs de protéine.

Il avait raison. Utilisant la spectrométrie de masse, les chercheurs ont recensé 10 biomarqueurs de protéine qui ont différencié entre les patients d'ALS et les patients non-ALS. Quand les scientifiques ont regardé les protéines elles-mêmes, ils ont trouvé statistiquement des différences important dans 13 pour cent des intensités maximales de protéine entre les patients ALS et non-ALS. Mais en utilisant la technologie et les deux proteomic neufs différents et les algorithmes complexes d'ordinateur, ils pouvaient recenser une suite de crêtes de protéine - une configuration - qui a produit un haut niveau de la sensibilité (recensant exactement tous les patients d'ALS) et de la spécificité (évitant des faux positifs parmi les patients non-ALS). Ces crêtes de protéine représentent les premiers biomarqueurs pour des ALS - et pourraient être remplies dans quelques heures au lieu des mois maintenant exigés.

La prochaine phase, indique M. Bowser, est de confirmer ces résultats dans une plus grande population des patients de sorte que les biomarqueurs de protéine puissent être utilisés comme tests diagnostique rapides pour des ALS, permettant à des patients d'initier la demande de règlement au moment du début. Des patients d'ALS maintenant sont inscrits dans une grande étude collaborative financée par l'Association d'ALS.

L'étude également permettra aux chercheurs d'évaluer comment la configuration de signature de biomarqueur peut changer pendant la progression de la maladie. Ceci aidera des directeurs de stage à surveiller l'efficacité de médicament dans les tests cliniques pour trouver des demandes de règlement nouvelles et améliorées pour des ALS. Également en cours dans le laboratoire de M. Bowser's sont les efforts pour déterminer l'identité de protéine de chaque biomarqueur. Ceci fournira l'analyse neuve dans les voies biochimiques qui entraînent des ALS et, il croient, indiquent les objectifs nouveaux pour la pharmacothérapie.

Les co-auteurs de M. Bowser pour l'exposé 2004 Expérimental de Biologie, incluent M. Srikanth Ranganathan et M. Billy W. Day, de l'Université de Pittsburgh ; et Mérite E. Cudkowicz et Robert H. Brown, Jr., de Massachusetts General Hospital et d'Université de Harvard. En plus de ces scientifiques, d'autres collaborateurs dans l'étude actuelle d'Association d'ALS incluent M. Cudkowicz de Massachusetts General Hospital/de Harvard et M. Kaddurah-Daouk chez Metabalon, Inc.