Identificazione dei primi biomarcatori della proteina per aiutare i pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica

Un'Università di patologo di Pittsburgh ha identificato i primi biomarcatori della proteina capaci di diagnosticare i pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS, anche conosciuto come Lou Gehrig's Disease) con i 100 per cento vicini di accuratezza. Prima di questa individuazione, non c'erano biomarcatori diagnostici conosciuti per questa malattia neurodegenerative.

Di conseguenza, la diagnosi richiede tipicamente sei - 12 mesi dopo i sintomi neurologici di prima esperienza dei pazienti, che potrebbero essere causati da una serie di malattie neurologiche e disordini. Sebbene il ALS sia sempre interno, solitamente fra due - cinque anni che seguono la diagnosi, mora diagnostica di questa grandezza possa limitare il vantaggio potenziale dell'una droga che è stata approvata da FDA per ALS, una droga indicata per fornire vantaggio massimo se catturato appena possibile dopo l'inizio della malattia.

Il Dott. Robert Bowser ha presentato i suoi risultati a Biologia Sperimentale 2004, come componente delle sessioni scientifiche della Società Americana di Patologia Investigativa (ASIP). Il ALS è una malattia neurodegenerative interna che attacca le cellule nervose e le vie nel cervello e nel midollo spinale. Quando le celle muoiono, il controllo ed il movimento di muscolo volontario sono persi. I Pazienti negli stadi avanzati della malattia completamente sono paralizzati sebbene le loro menti rimangano attente.

Per identificare i biomarcatori specifici di ALS che potrebbero essere usati come uno strumento diagnostico, il Dott. Bowser e suoi colleghi ha esaminato il liquido cerebrospinale (CSF) da 25 persone recentemente diagnosticate con ALS e 35 oggetti di controllo senza ALS. Alcuni dei comandi non hanno avuti sintomi neurologici ed alcuni hanno avuti altre malattie neurologiche che presentano al medico con i sintomi simili a ALS, compreso la debolezza di muscolo e la perdita di funzione di motore. Ha scelto il CSF perché il liquido è in contatto intimo con i motoneuroni e il glia influenzati durante il ALS ed ha creduto che fosse più probabile contenere il più ad alto livello dei biomarcatori della proteina.

Era giusto. Facendo Uso di spettrometria di massa, i ricercatori hanno identificato 10 biomarcatori della proteina che si sono differenziati fra i pazienti di ALS ed i pazienti non ALS. Quando gli scienziati hanno esaminato le proteine stesse, hanno trovato statisticamente le differenze significative in 13 per cento delle intensità di punta della proteina fra i pazienti ALS e non ALS. Ma usando la nuovi tecnologia e due proteomic differenti e gli algoritmi complessi del computer, potevano identificare una serie di picchi della proteina - un reticolo - che ha prodotto un ad alto livello della sensibilità (che identificano esattamente tutti i pazienti di ALS) e della specificità (che evita i falsi positivi fra i pazienti non ALS). Questi picchi della proteina rappresentano i primi biomarcatori per ALS - e potrebbero essere completati in alcune ore invece dei mesi ora esigenti.

Il punto seguente, dice il Dott. Bowser, è di confermare questi risultati in una più grande popolazione paziente in moda da potere usare i biomarcatori della proteina come test diagnostico rapido per ALS, permettendo che i pazienti inizino il trattamento ai tempi dell'inizio. I pazienti di ALS ora stanno iscrivendi ad un grande studio di collaborazione costituito un fondo per dall'Associazione di ALS.

Lo studio egualmente permetterà ai ricercatori di valutare come il reticolo dell'impronta di biomarcatore può cambiare durante la progressione di malattia. Ciò aiuterà i clinici a riflettere l'efficacia della droga nei test clinici per trovare i nuovi e trattamenti migliori per ALS. Egualmente in corso nel laboratorio del Dott. Bowser sono gli sforzi per determinare l'identità della proteina di ogni biomarcatore. Ciò fornirà la nuova comprensione nelle vie biochimiche che causano il ALS e, lui crede, indica gli obiettivi novelli per la terapia farmacologica.

I co-author del Dott. Bowser per la presentazione Sperimentale 2004 di Biologia, includono il Dott. Srikanth Ranganathan ed il Dott. Billy W. il Day, dall'Università di Pittsburgh; e Merito E. Cudkowicz e Robert H. Brown, Jr., dal Policlinico di Massachusetts e dalla Harvard University. Oltre a questi scienziati, altri collaboratori nello studio in corso di Associazione di ALS includono il Dott. Cudkowicz dal Policlinico/Harvard di Massachusetts ed il Dott. Kaddurah-Daouk a Metabalon, Inc.