Identificação dos primeiros biomarkers da proteína para ajudar pacientes com esclerose de lateral amyotrophic

Uma Universidade do patologista de Pittsburgh identificou os primeiros biomarkers da proteína capazes de diagnosticar pacientes com esclerose de lateral amyotrophic (ALS, igualmente conhecido como Lou Gehrig's Disease) com 100 por cento próximos da precisão. Antes deste encontrar, não havia nenhum biomarkers diagnóstico conhecido para esta doença neurodegenerative.

Em conseqüência, o diagnóstico toma tipicamente seis a 12 meses após os sintomas neurológicos da primeira experiência dos pacientes, que poderiam ser causados por um número doenças neurológicas e de desordens. Embora o ALS seja sempre fatal, geralmente entre dois a cinco anos que seguem o diagnóstico, atraso diagnóstico deste valor possa limitar o benefício potencial da uma droga que foi aprovada pelo FDA para o ALS, uma droga mostrada para fornecer o benefício máximo se tomado o mais cedo possível depois do início da doença.

O Dr. Robert Bowser apresentou seus resultados na Biologia Experimental 2004, como parte das sessões científicas da Sociedade Americana da Patologia Investigatório (PSIA). O ALS é uma doença neurodegenerative fatal que ataque pilhas e caminhos de nervo no cérebro e na medula espinal. Quando as pilhas morrem, o controle e o movimento de músculo voluntário estão perdidos. Os Pacientes nos estados avançados da doença são paralizados totalmente embora suas mentes permaneçam alertas.

Para identificar os biomarkers específicos do ALS que poderiam ser usados como uma ferramenta diagnóstica, o Dr. Bowser e os seus colegas examinou o líquido cerebrospinal (CSF) de 25 povos diagnosticados recentemente com ALS e 35 assuntos do controle sem ALS. Alguns dos controles não tiveram nenhum sintoma neurológico e alguns tiveram outras doenças neurológicas que apresentam ao médico com os sintomas similares ao ALS, incluindo a fraqueza de músculo e a perda de função de motor. Escolheu o CSF porque o líquido está no contacto íntimo com os neurônios de motor e o glia afetados durante o ALS e acreditou que era mais provável conter o mais de nível elevado de biomarkers da proteína.

Era direito. Usando a espectrometria em massa, os pesquisadores identificaram 10 biomarkers da proteína que se diferenciaram entre os pacientes do ALS e os pacientes não-ALS. Quando os cientistas olharam as proteínas elas mesmas, encontraram estatìstica diferenças significativas em 13 por cento das intensidades máximas da proteína entre os pacientes ALS e não-ALS. Mas usando a tecnologia e os dois proteomic novos diferentes e os algoritmos complexos do computador, podiam identificar uma série de picos da proteína - um teste padrão - que produzisse um nível elevado de sensibilidade (que identificam exactamente todos os pacientes do ALS) e de especificidade (que evita falsos positivos entre os pacientes não-ALS). Estes picos da proteína representam os primeiros biomarkers para o ALS - e poderiam ser terminados dentro de algumas horas em vez dos meses exigidos agora.

O passo seguinte, diz o Dr. Bowser, é confirmar estes resultados em uma população paciente maior de modo que os biomarkers da proteína possam ser usados como um teste de diagnóstico rápido para o ALS, permitindo que os pacientes iniciem o tratamento na altura do início. Os pacientes do ALS estão sendo registrados agora em um grande estudo colaborador financiado pela Associação do ALS.

O estudo igualmente permitirá os pesquisadores avaliar como o teste padrão da assinatura do biomarker pode mudar durante a progressão da doença. Isto ajudará clínicos a monitorar a eficácia da droga nos ensaios clínicos para encontrar tratamentos novos e melhorados para o ALS. Igualmente correntes no laboratório do Dr. Bowser são os esforços para determinar a identidade da proteína de cada biomarker. Isto fornecerá a introspecção nova nos caminhos bioquímicos que causam o ALS e, ele acreditam, indicam alvos novos para o farmacoterapia.

Os co-autores do Dr. Bowser para a apresentação 2004 Experimental da Biologia, incluem o Dr. Srikanth Ranganathan e o Dr. Billy W. Dia, da Universidade de Pittsburgh; e Mérito E. Cudkowicz e Robert H. Brown, Jr., do Hospital Geral de Massachusetts e da Universidade de Harvard. Além do que estes cientistas, outros colaboradores no estudo em curso da Associação do ALS incluem o Dr. Cudkowicz do Hospital Geral/Harvard de Massachusetts e o Dr. Kaddurah-Daouk em Metabalon, Inc.