Identificación de los primeros biomarkers de la proteína para ayudar a pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Una Universidad del patólogo de Pittsburgh ha determinado los primeros biomarkers de la proteína capaces de diagnosticar a pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS, también conocido como Lou Gehrig's Disease) con el 100 por ciento cercano de exactitud. Antes de este encontrar, no había biomarkers diagnósticos sabidos para esta enfermedad neurodegenerative.

Como consecuencia, la diagnosis tarda típicamente a partir seis a 12 meses después de pacientes primero experimenta los síntomas neurológicos, que se podrían causar por varias enfermedades neurológicas y desordenes. Aunque el ALS sea siempre fatal, generalmente entre dos a cinco años que siguen diagnosis, retraso diagnóstico de esta magnitud pueda limitar la ventaja potencial de la una droga que ha sido aprobada por el FDA para el ALS, una droga mostrada para proporcionar a la ventaja máxima si está tomado cuanto antes después del inicio de la enfermedad.

El Dr. Roberto Bowser presentó sus conclusión en la Biología Experimental 2004, como parte de las sesiones científicas de la Sociedad Americana de la Patología Investigador (ASIP). El ALS es una enfermedad neurodegenerative fatal que ataca las células nerviosas y los caminos en el cerebro y la médula espinal. Cuando mueren las células, se pierden el mando y el movimiento del músculo voluntario. Paralizan a los Pacientes en los estados avanzados de la enfermedad totalmente aunque sus mentes sigan siendo alertas.

Para determinar los biomarkers específicos del ALS que se podrían utilizar como una herramienta diagnóstica, el Dr. Bowser y sus colegas examinó el líquido cerebroespinal (CFS) a partir de 25 personas diagnosticadas recientemente con el ALS y 35 temas del mando sin el ALS. Algunos de los mandos no tenían ningún síntoma neurológico y algunos tenían otras enfermedades neurológicas que presentan al médico con los síntomas similares al ALS, incluyendo la debilidad muscular y la baja de la función de motor. Él eligió la CFS porque el líquido está en contacto íntimo con las neuronas de motor y el glia afectados durante el ALS y él creyó que era más probable contener el del más alto nivel de los biomarkers de la proteína.

Él tenía razón. Usando la espectrometría de masa, los investigadores determinaron 10 biomarkers de la proteína que distinguieron entre los pacientes del ALS y los pacientes no-ALS. Cuando los científicos observaban las proteínas ellos mismos, encontraron estadístico diferencias importantes en el 13 por ciento de las intensidades máximas de la proteína entre los pacientes ALS y no-ALS. Pero usando la nuevos tecnología y dos proteomic diferentes y los algoritmos complejos del ordenador, podían determinar una serie de picos de la proteína - un modelo - que produjo un de alto nivel de la sensibilidad (que determina exactamente a todos los pacientes del ALS) y de la especificidad (que evita positivos falsos entre los pacientes no-ALS). Estos picos de la proteína representan los primeros biomarkers para el ALS - y se podrían terminar dentro de algunas horas en vez de los meses ahora exigidos.

El paso de progresión siguiente, dice al Dr. Bowser, es confirmar estos resultados en una población de pacientes más grande para poder utilizar los biomarkers de la proteína como prueba diagnóstica rápida para el ALS, permitiendo que los pacientes inicien el tratamiento a la hora de inicio. Ahora están alistando a los pacientes del ALS en un estudio colaborativo grande financiado por la Asociación del ALS.

El estudio también permiso que los investigadores evalúan cómo el modelo de la firma del biomarker puede cambiar durante la progresión de la enfermedad. Esto ayudará a clínicos a vigilar eficacia de la droga en juicios clínicas para encontrar los nuevos y mejorados tratamientos para el ALS. También en curso en laboratorio del Dr. Bowser están los esfuerzos de determinar la identidad de la proteína de cada biomarker. Esto proporcionará a nuevo discernimiento en los caminos bioquímicos que causan el ALS y, él creen, indican las metas nuevas para la medicación.

Los co-autores del Dr. Bowser para la presentación Experimental 2004 de la Biología, incluyen el Dr. Srikanth Ranganathan y al Dr. Billy W. Day, de la Universidad de Pittsburgh; y Mérito E. Cudkowicz y Roberto H. Brown, Jr., del Hospital General de Massachusetts y de la Universidad de Harvard. Además de estos científicos, otros colaboradores en el estudio en curso de la Asociación del ALS incluyen el Dr. Cudkowicz del Hospital General/de Harvard de Massachusetts y al Dr. Kaddurah-Daouk en Metabalon, Inc.