Estrógeno-Como las drogas puede ayudar a mujeres posmenopáusicas

Los Científicos pueden discutir si el avance de peso es un efecto secundario de la menopausia, pero los números están sin obstrucción: Por término medio, las mujeres pueden experimentar un avance de aproximadamente 10-15 libras en los años que rodean menopausia.

El Discusión Sobre la Causa del Avance de Peso en Menopausia
Varias teorías han avance para explicar la causa del avance de peso a la hora de menopausia. Algunos científicos la han atribuido a una disminución de la función de la tiroides, con una tasa metabólica posteriormente disminuida. Con metabolismo bajado, menos calorías se requieren mantener el peso actual, y si la aportación calórica sigue siendo lo mismo, después el peso aumentarán. Otra teoría es que el avance de peso es debido a las disminuciones relativas a la edad de Massachusetts del músculo. Porque el tejido del músculo quema más combustible que tejido gordo, una baja desproporcionada de la masa del músculo puede dar lugar a un requisito reducido para las calorías. Por Lo Tanto, el mantenimiento de la misma aportación calórica dará lugar otra vez a peso corporal creciente. Sin Embargo, algunos científicos creen que el avance de peso que ocurre en la menopausia puede de hecho ser debido a la producción reducida del estrógeno esteroide del sexo femenino que ocurre a la hora de menopausia.

Autores “de la punta del argumento del estrógeno” a los datos de las experiencias con clínicas y animales que indican que el estrógeno es un modulador importante de la toma de comida y del peso corporal. Los Científicos, que estudian común las ratas que han tenido sus ovarios quitados (las ratas ovariectomized [OVX]) para imitar la disminución en esteroides del sexo que ocurre en la menopausia, han encontrado que las ratas de OVX comen más y ganan el peso más rápidamente que ratas impostor-operatorio del mando. El repuesto del Estrógeno reduce la toma de comida creciente y el avance del peso corporal de las ratas de OVX.

El Papel de los Receptores ER_ y ER_ del Estrógeno
Los esteroides del Sexo tales como estrógeno inducen acciones atando a un receptor. Los dos subtipos del receptor del estrógeno son ER_ y ER_. Sin Embargo, el papel de cada subtipo en los efectos de estrógenos avance de la toma conectado y de comida y del peso corporal no se ha determinado concluyente.

Los Ratones con un golpe de gracia genético del gen para ER_ muestran un aumento en la acumulación gorda del tejido comparada al salvaje-tipo ratones, sugiriendo un papel del receptor de ER_ en los efectos atenuantes de estrógenos sobre avance del peso corporal. En cambio, los ratones knockout de OVX ER_ trataron con el avance del estradiol (E2) del estrógeno más peso y acumulan más gordo que los ratones knockout no tratados de OVX ER_, sugiriendo un papel adicional de ER_ en la acumulación gorda del tejido.

Recientemente, los investigadores se han estado centrando en la promesa de los moduladores selectivos del receptor del estrógeno (SERMs). Estas drogas tienen afinidades diversas para los dos subtipos del receptor del estrógeno, y si estimulan o inhiben actividad dependen de la dimensión de una variable del droga-receptor complejo y la composición del tejido de las moléculas que obran recíprocamente con el receptor. Una esperanza es que SERMs se puede desarrollar que mantienen los efectos positivos deseables pero omite los efectos negativos de estrógenos. Los Investigadores han estado trabajando con dos SERMs: 4,4', 4" - (4-propyl- [1H] - pyrazole-1,3,5-triyl) trisphenol (PPT) que activa selectivamente ER_ y bis 2,3 (4-hyroxyphenyl) - propionitrile (DPN) que activa selectivamente ER.

Un Nuevo Estudio
Los Investigadores en la Universidad de Georgetown han conducto estudios usando estos SERMs para determinar el papeles del ER_ y de ER_ en avance de la toma de comida de la mediación y del peso corporal en ratas de OVX. Además de contribuir a la comprensión de los mecanismos por los cuales los estrógenos modulan la toma de comida y el peso corporal, estos estudios ayudan a determinar la viabilidad de usar SERMs en el futuro para prevenir avance de peso posmenopáusico. Los resultados de un estudio son el tema de una presentación, “Efecto de los Agonistas Selectivos del Receptor del Estrógeno sobre Avance del Peso Corporal En Ratas Ovariectomized.” Darren M. Roesch, Ph.D., División de Endocrinología y de Metabolismo y Centro para el Estudio de las Diferencias del Sexo en Salud, el Envejecimiento, y la Enfermedad, Universidad de Georgetown, Washington, DC presentará sus conclusión en la Sociedad Fisiológica Americana (APS) (conferencia científica anual de http://www.the-aps.org), Biología Experimental 2004, siendo celebrado el 17-21 de abril de 2004, en el Washington, Centro de Convenio de la C.C. La investigación del Dr. Roesch es financiada por concesiones del Centro para los Moduladores Biológicos (el Dr. Cantar-Eun Yoo, Director), el Instituto de Investigación de Corea de la Tecnología Química, y el Asiento Nacional del Riñón de la Zona de la Capital Nacional.

Metodología
Las Ratas eran OVX y tratado con las inyecciones diarias de la substancia del mando, o E2, o uno de un rango de las dosis de la droga selectiva PPT de ER_ o de la droga selectiva DPN de ER_ por 21 días. Las Ratas eran dieta líquida suministrada y agua en el estudio. Los pesos corporales y la toma de comida fueron medidos diariamente.

Resultados
El Dr. Roesch encontró el siguiente:

  • Peso corporal: Durante el período del tratamiento de 21 días, peso corporal creciente en el 33% en ratas de OVX. En las ratas tratadas con E2, peso corporal creciente solamente en el 17%. Todas Las dosis de la droga selectiva PPT de ER_ estudiada importante redujeron avance del peso corporal en ratas de OVX a los niveles comparables a ésos observados en las ratas tratadas con estradiol. Ningunas de las dosis de la droga selectiva beta DPN de ER_ estudiada importante alteraron el avance de peso en ratas de OVX.

  • Toma de Comida: La toma de Comida no fue alterada por el tratamiento con E2. La droga selectiva PPT de la Era redujo la toma de comida en algunos días del estudio en las altas dosis, pero en dosis más inferiores la droga selectiva de la Era PPT no tenía ningún efecto sobre toma de comida y avance todavía reducido del peso corporal. Ningunas de las dosis de la droga selectiva de ERb estudiada importante alteraron la toma de comida.

    Conclusiones
    Los resultados de este estudio indican que el receptor de ER_ es el mediador primario de los efectos atenuantes de estrógenos sobre avance del peso corporal, e indican que E2 y la droga selectiva de ER_ reducen avance del peso corporal en ratas sin reducir la toma de comida. De Acuerdo con estos resultados, el autor especula que las drogas de ER_-selective pueden demostrar ser útiles terapéutico para reducir avance de peso posmenopáusico en mujeres.