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As técnicas Novas para procurarar o genoma de fermento pelos genes que ajudam a se manter copiaram cromossomas junto

Os cientistas de Johns Hopkins usaram com sucesso técnicas novas para procurarar o genoma de fermento pelos genes que ajudam a manter junto cromossomas copiados, protegendo a integridade do material genético do organismo durante a divisão de pilha.

Combinando duas telas genoma-largas, os pesquisadores podiam reduzir para baixo as dúzias dos genes identificados pela primeira tela a apenas 17 que fizeram ambas as interrupções -- um número pequeno bastante para ser custado e tempo-eficiente considerar em algum detalhe. Seu relatório aparece na introdução de Abril da Biologia Molecular da Pilha.

Os “Dados criados das técnicas novas da genoma-exploração podem ser opressivamente. Está Lendo tudo lá é saber que aproximadamente 50 genes para figurar para fora que conhecimento novo pode espreitar no monte de feno muito difícil,” diz Forrest Spencer, Ph.D., professor adjunto no Instituto do McKusick-Nathans de Hopkins da Medicina Genética. “Mas sobrepor a informação de duas telas, nós podíamos figurar para fora o que a Mãe Natureza estava tentando dizer nos que não era demasiado complicado para que nós compreendam.”

Quando os pesquisadores tinham esperado que suas telas revelariam genes novos e suas funções, identificaram pelo contrário os genes ligados previamente outros a dois aspectos de shepherding o material genético durante a divisão de pilha. Quinze dos genes destacados foram sabidos já para ajudar a assegurar a precisão do ADN copiado e dos dois cromossomas do movimento da ajuda aos extremos opostos da pilha divisora.

Mas os resultados dos pesquisadores dão a estes genes “velhos” os trabalhos novos, associando os com a coesão, o processo pequeno-compreendido de manter um cromossoma e sua cópia junto até que a pilha esteja pronta para rachar em dois. Se os cromossomas da “irmã” não são mantidos junto, ambas as cópias poderiam terminar acima em um lado da pilha divisora. Um Outro problema é que as cópias poderiam se submeter aos rearranjos extra, arriscando a perda de genes importantes.

“Se não há nenhuma coesão, a pilha morrerá,” diz Spencer. “Contudo, se o processo trabalha às vezes e não faz às vezes, algumas pilhas sobrevivem mas seu material genético obtem scrambled.”

É que às vezes-sim-às vezes-nenhum problema que Spencer e sua equipe estão tentando figurar para fora, na parte porque é biologia interessante, mas também porque a instabilidade genética joga um papel tão grande na revelação do cancro nos seres humanos. Ninguém sabe exactamente em que erros do ponto incorporam o material genético e não são fixos, mas os intricados da manipulação dos cromossomas durante a divisão de pilha parecem um bom lugar a começar.

O companheiro Pos-doctoral Cheryl Warren, Ph.D., começou a busca selecionando 5.916 genes do fermento -- de uma vez -- para necessários para a sobrevivência na ausência de um gene chamou ctf4, já conhecido para ser um componente crítico da coesão. Vinte E Seis genes estalaram fora desta tela, um tipo conhecido como “letal sintético” desde que o fermento sobrevive à perda de qualquer um uma, mas não ambos, genes.

Contudo, o efeito letal sintético de alguns, se não de muitos, dos genes desta tela seria devido aos problemas diferentes da coesão defeituosa, os pesquisadores soube. “Nós tivemos que fazer algo mais obter um ponto de partida manejável,” diz Warren.

Assim, usar uma técnica que se tornou para identificar se a perda de um gene faz com que o material genético se torne scrambled, Warren testou aqueles 26 genes para ver qual dele pareceu muito provavelmente contribuir à instabilidade genética com sua participação na coesão. Nestas experiências, os marcadores foram dispersados durante todo o material genético do fermento assim que poderia facilmente dizer se as partes do genoma se moveram ou se foram faltar quando um gene foi batido para fora.

Somente 17 dos 26 genes identificados causaram a instabilidade genética ao faltar do genoma de fermento. Quinze daqueles genes são envolvidos em verificar novamente se as costas recentemente formadas do ADN combinaram o material genético original da pilha e na chamada em “reparadores” como necessário (um processo chamou da “o ponto de verificação Fase S”). Outros dois genes são peça da maquinaria conhecida previamente para ajudar a mover os dois grupos de cromossomas para lados opostos da pilha divisora.

“Usando ambas as telas, nós obtivemos um número que fosse pequeno bastante continuar sobre, no entanto grande bastante para revelar uma tendência,” diz Warren. “Esta é a primeira evidência que as proteínas envolvidas em verificar a seqüência do ADN estão envolvidas igualmente em manter cromossomas da irmã junto, e é um grande ponto de partida para compreender mais.”