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A proteína pode ajudar a impedir condições auto-imunes como o diabetes, o lúpus, a artrite e a esclerose múltipla

Um aliado possivelmente importante do sistema imunitário que pode ajudar com a tarefa complicada de separar o amigo do inimigo foi identificado por cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis.

Os pesquisadores mostraram que uma proteína conhecida como H2-DM pode manter pilhas de T do sistema imunitário erroneamente de assaltar próprios tecidos do corpo. Distinguir entre estrangeiro e nativo é uma das tarefas as mais importantes do sistema imunitário; a falha fazer esta distinção pode conduzir o sistema imunitário para atacar o corpo, causando condições auto-imunes como o diabetes, lúpus, artrite e a esclerose múltipla.

“Esta proteína pode ser um dos componentes que vai awry quando os processos inflamatórios normais do sistema imunitário funcionam mal, conduzindo algumas pilhas de T para atacar o corpo,” diz Scott Lovitch, um estudante de M.D./Ph.D. na universidade de Washington e membro da equipa de investigação. O trabalho será publicado esta semana na imunidade do jornal.

Lovitch trabalha nos laboratórios do investigador principal do estudo, de Emil R. Unanue, de M.D., do professor de Edward Mallinckrodt e da cabeça do departamento da patologia e da imunologia. A equipa de investigação de Unanue estuda um grupo de pilhas de T conhecidas como o tipo pilhas de T de B.

“Durante a revelação, como o corpo começa a construir seu arsenal de pilhas de T para atacar vários tipos de invasores, todas as pilhas de T que atacarem próprios tecidos do corpo são supor para seas,” Lovitch explicado. “Contudo, nosso laboratório determinou que algumas destas pilhas de T auto-reactivas não obtêm erradicadas. Estas pilhas são sabidas como o tipo pilhas de T de B.”

As pilhas de T vão normalmente no ataque quando outras pilhas conhecidas como pilhas deapresentação fornecem a evidência de uma invasão estrangeira. Esta evidência toma o formulário de bits da proteína na superfície de pilhas deapresentação. Baseado em sua inspecção destes bits da proteína, um t cell permanecerá inactivo ou começo que multiplica à vista de um ataque.

Os bits da proteína são indicados nas moléculas conhecidas colectivamente como o complexo principal do histocompatibility (MHC). O laboratório de Unanue encontrou previamente que evidência que o tipo ataques de célula T de B em próprios tecidos do corpo estêve ligado menosprezou mudanças nas maneiras que o MHC indica bits da proteína.

Uma parte de uma de próprias proteínas do corpo indicadas no MHC não pôde normalmente provocar um tipo t cell de B, por exemplo. Mas que a mesma peça da proteína indicada em um formulário ligeira alterado do MHC muda o que o t cell “considera,” possivelmente conduzindo o t cell para atacar.

Lovitch desenvolveu uma aproximação do tubo de ensaio para introduzir proteínas em compartimentos específicos de pilhas deapresentação. Encontrou que quando as proteínas foram dadas a um compartimento na pilha conhecida como um endosome, as proteínas estiveram indicadas pelo MHC em uma forma que poderia provocar o tipo pilhas de T de B. Contudo, quando foram dados a um outro compartimento conhecido como um lisosoma, o indicador da MHC-proteína não provocou o tipo pilhas de T de B.

Os cientistas tentaram então a experiência nas pilhas em que o gene para a proteína de H2-DM tinha sido removido. H2-DM é comum nos lisosomas mas raro nos endosomes, e outros cientistas mostraram que os ambientes da alto-acidez como o lisosoma aumentam níveis de actividade de H2-DM.

Nesta experiência, encontraram que o antígeno que apresenta pilhas poderia provocar uma reacção no tipo pilhas de T de B apesar de que o compartimento recebeu a proteína.

“Estes resultados sugerem que H2-DM pareça jogar um papel de edição no lisosoma, obstruindo o caminho que aquele conduz a um complexo da MHC-proteína que possa causar uma resposta do tipo pilhas de T de B,” Lovitch diz.

Para investigar mais as relações do potencial entre H2-DM, o tipo pilhas de T de B, e a doença auto-imune, Lovitch e outro no laboratório de Unanue produziram um rato genetically alterado que tivesse somente o tipo pilhas de T de B. Planeiam estudar estes ratos para determinar se a inflamação normal pode provocar uma reacção auto-imune nas pilhas de T, conduzindo às circunstâncias similares ao diabetes.