Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La découverte montre comment la mutation génétique unique peut entraîner des troubles complexes

Le syndrome de Bardet-Biedl (BBS), caractérisé par l'obésité, les difficultés scolaires et l'oeil et les problèmes de rein, est provoqué par des mutations génétiques dans la famille de BBS des gènes. Maintenant, les chercheurs qui ont longtemps étudié la condition ont découvert que les mutations génétiques dans un de ces gènes, BBS4 appelé, mènent à la mort cellulaire en perturbant le système interne de la « grande route » des cellules.

Dans les expériences avec des lignées cellulaires d'être humain et de souris dans le laboratoire, les chercheurs ont constaté que la protéine BBS4 transporte normalement les molécules qui aident à guider le réseau autoroutier interne des cellules -- un réseau des soi-disant microtubules le long desquels les moteurs minuscules poussent et tirent des protéines, des envois cellulaires et même des chromosomes. Quand le gène BBS4 ne fonctionne pas correctement, le réseau autoroutier tombe en morceaux, la division cellulaire s'arrête et la cellule meurt.

« Mais nos expériences ont également indiqué quelque chose réellement intéressante au sujet du pleiotropy -- maladies génétiques qui influencent sévèrement seulement une notion des tissus, » dit Nicholas Katsanis, Ph.D., tête du contingent de l'équipe de l'institut de McKusick-Nathans du médicament génétique chez Johns Hopkins. « Une fois que nous connaissions la construction correcte défectueuse de microtubule évitée par BBS4 et menons à la mort cellulaire, l'importante question était comment faites les gens survit quand chaque cellule contient ces mutations ? »

La clavette est que la protéine BBS4 agit par une protéine, un PCM1 appelé différent, ou une protéine pericentriolar du matériau 1. Les deux protéines sont trouvées ensemble, ou « Co-localisé, » seulement en certaine cellule saisit un sous-ensemble spécifique de tissus, ainsi il est seulement en ces cellules que les mutations BBS4 peuvent aboutir à la mort cellulaire, l'état de chercheurs.

« Il y a Co-localisation très spécifique des deux protéines en cellules spécifiques dans la rétine et en certaines cellules du cerveau, ainsi que de petits endroits d'autres tissus, » Katsanis dit, décrivant l'analyse de l'équipe des tissus des souris et des embryons de souris.

Basé seulement sur où les deux protéines sont trouvées chez les souris, Katsanis peut proposer quelques raisons pour lesquelles l'obésité peut être courante dans les gens avec le trouble, y compris les neurones incorrect commandés ou visés, le desserrage incorrect d'hormone, et l'accroissement incorrect des cellules graisseuses, qui peuvent se mettre en court-circuit des contrôles normaux d'appétit. Cependant, les expériences avec les souris génétiquement conçues seront nécessaires pour savoir à coup sûr, il dit.

Bien que le travail soit loin d'indiquer une anti-obésité « remboursement in fine magique, » les chercheurs, aussi de l'université de Simon Fraser au Canada et le centre d'enseignement supérieur Londres, disent qu'il indique l'échec de microtubule comme mécanisme primaire pour les problèmes vus dans le BBS, en particulier l'obésité, le diabète et la dégénérescence rétinienne du trouble. D'ailleurs, leur découverte ajoute pour démontrer que le réseau autoroutier des cellules pourrait être un facteur important dans d'autres troubles de multisystème.

« Il apparaît très clairement que les microtubules sont si principaux aux cellules qui si vous heurtez le système avec une mutation génétique que vous obtiendrez une maladie, » disent Katsanis. « Il est susceptible que quelques gènes impliqués dans d'autres troubles de multisystème puissent compromettre les fonctionnements des microtubules, particulièrement dans les maladies dont les caractéristiques matérielles superposent avec ceux du BBS. »

Les microtubules agissent en tant que routes que les chromosomes se déplacent afin de déménager aux bords opposés de la cellule pendant la division cellulaire. Ils transportent également des molécules et des paquets des molécules à la membrane cellulaire pour le desserrage de la cellule, et sont le squelette primaire dans les cils appelés de structures cellulaires. Les mutations BBS4 sont susceptibles d'affecter différents fonctionnements de microtubule dans différents types de cellules, y compris le transport des protéines à travers des cils, Katsanis dit.

« Dans nos systèmes in vitro, si BBS4 ne fonctionnait pas, toutes les cellules sont mortes à cause de l'échec de microtubule, » dit Katsanis. « Il est très susceptible que chez les souris conçues, nous également puissions voir un accroissement plus lent, moins de division cellulaire, et d'autres modifications mutation-induites qui expliqueront les effets variés de la condition. La mort cellulaire ne sera pas le seul problème. »

Les chercheurs de Johns Hopkins ont été financés par l'institut des santés de l'enfant national et le développement et March of Dimes. Les auteurs sur l'état sont Katsanis, Jose Badano, Carmen Leitch et Stephen Ansley de l'institut de McKusick-Nathans du médicament génétique chez Johns Hopkins ; Juin Chul Kim, Muneer Esmail et Michel Leroux d'université de Simon Fraser, Canada ; Sonja Sibold, côte de Josephine, Bethan Hoskins, Alison Ross et Philip Beales, centre d'enseignement supérieur Londres ; et Kerrie Venner, institut de la neurologie, Londres.