Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les résultats semblent prometteurs dans l'essai de thérapie génique d'Alzheimer

L'emplacement chirurgical du tissu génétiquement modifié directement dans les cerveaux des patients présentant la maladie d'Alzheimer, une approche expérimentale à retarder la perte de cellule du cerveau liée à la maladie, mène à l'activité métabolique accrue dans le cerveau, avec des cellules répondant apparemment à la mise en place des greffes productrices de facteur d'accroissement, selon des découvertes préliminaires le 27 avril rapporté à l'Académie américaine du contact de neurologie à San Francisco.

Bien que la phase où j'étudie conduit à l'Université de Californie, San Diego (UCSD) était petit et conçu pour vérifier la sécurité et la toxicité, les sujets peut également montrer quelques premiers signes de réduction de l'avancement de leur maladie, selon le repère Tuszynski de l'investigateur principal de l'étude, M.D., Ph.D., professeur des neurologies à l'École de Médecine d'UCSD.

« Ces résultats sont intrigants, » a dit Tuszynski.  « Si ces effets sont confirmés dans plus grand, les essais contrôlés, ceci pourraient être une amélioration significatif au-dessus des traitements existants pour la maladie d'Alzheimer. »

Huit volontaires diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer de stade précoce ont participé à cette étude, avec la première chirurgie exécutée en avril 2001 chez John M. et sortie B. Thornton Hospital de l'UCSD. Des patients' posséder des cellules de la peau ont été génétiquement modifiés dans la culture pour produire le facteur de croissance nerveuse (NGF), une protéine naturelle qui évite la mort cellulaire et stimule le fonctionnement de cellules. Les cellules productrices NGF alors ont été chirurgicalement implantées dans une région du cerveau profonde où la dégénérescence cholinergique de cellules se produit dans la maladie d'Alzheimer. Le système cholinergique est important dans la mémoire et la fonction cognitive. Les patients ont reçu les greffes implantées dans des zones d'objectif le gauche, droit ou des deux côtés du cerveau.

Cet essai humain a été entrepris après des vastes études dans les primates conduits par Tuszynski et collègues, qui ont montré que cela la greffe du tissu producteur NGF dans les cerveaux des singes âgés remis a atrophié des cellules du cerveau à la taille et à la quantité presque normales, et a également remis des axones branchant les cellules du cerveau, essentiel pour la transmission entre les cellules.

Avec le dernier sujet humain maintenant plus qu'une année au delà de la chirurgie, aucun effets inverses des implants producteurs NGF ont été trouvés dans les sujets, un signe que le traitement biologique est lui-même sûr et bien-toléré.

La procédure au commencement a été exécutée tandis que les patients étaient éveillés mais légèrement a été donnée des sédatifs. Deux patients ont déménagé pendant que les cellules étaient injectées, ayant pour résultat la purge dans le cerveau. Un de ces patients est mort de l'infarctus du myocarde aigu (crise cardiaque) cinq semaines plus tard. Après ces événements, le protocole a été remodelé avec l'anesthésie générale donnée de patients pendant la procédure, et des suites de la procédure ont été exécutées sans complication.

L'étude à petite échelle n'a pas compris des contrôles de placebo, et les médecins et les patients ont su que la procédure a été exécutée (ils « n'ont pas été aveuglés "). Pour cette raison, Tuszynski est prudent au sujet des découvertes préliminaires concernant la fonction cognitive des sujets. Cependant, tous les sujets ont subi le contrôle cognitif normal avant et après la chirurgie, et des réductions des régimes du déclin cognitif comparés à leur fonctionnement préopératoire ont été notées. Les six sujets qui ont avec succès complété la chirurgie ont révélé une diminution de 50 pour cent de leur régime annuel de déclin sur une des écailles cognitives mesurées. Sur une autre échelle, les sujets ont montré un régime réduit de déclin qui a persisté au-dessus des 1,5 - à la période biennale de l'étude.

La représentation de tomographie (PET) d'émission de positons des patients montrés a augmenté l'activité métabolique dans les endroits des cerveaux des patients après demande de règlement avec NGF, avec les patients non traités de maladie d'Alzheimer. Une autopsie du patient qui est mort a montré la production active de NGF dans le cerveau, et une réaction d'accroissement des cellules du cerveau à la distribution de NGF.

Basé sur ces résultats, Tuszynski conclut que les implants de NGF sont sûrs et bien-tolérés par des patients, et une fois exécutée avec des patients entièrement anesthésiés, la procédure d'injection est sûre.

Tuszynski est également directeur du centre pour le réglage neural à l'UCSD et à un neurologue avec le centre de recherche de maladie d'Alzheimer d'UCSD (ADRC) et le centre médical d'affaires de vétérans de San Diego.

Les co-auteurs de l'abrégé sur AAN, en plus de Tuszynski, sont Léon Thal, présidence de M.D., d'UCSD des neurologies et directeur de l'UCSD ADRC ; Solde de Mary Margaret, R.N. de l'UCSD ADRC ; Hoi-A chanté U, professeur d'UCSD de la chirurgie ; Roy Bakay, M.D., neurochirurgien au centre médical d'université de précipitation Chicago ; John Alksne, professeur de M.D. UCSD de la chirurgie ; Saumons de David, Ph.D., professeur d'UCSD des neurologies et membre de l'ADRC ; Gilbert Ho, M.D., professeur adjoint des neurologies à l'UCSD : G. Pinces, M.D., Ph.D., professeur adjoint des neurologies à l'UCSD ; Armin Blesch, Ph.D., professeur adjoint des neurologies à l'UCSD ; Lee Vahlsing, M.S., spécialiste à l'UCSD ; James Connor, Ph.D., scientifique de projet à l'UCSD ; S. Potkin, M.D., professeur de la neurologie chez Uc Irvine ; et écorchure de Christine, M.D., professeur de la neurobiologie chez Uc Irvine.

Ce travail a été supporté par la fondation de famille de Shiley et l'institut pour l'étude du vieillissement à New York.

Une étude neuve de la phase I/II, utilisant la distribution directe de gène de NGF au cerveau éliminant de ce fait le besoin de greffer des cellules, sera aboutie par David Bennett, M.D., neurologue et directeur du centre de maladie d'Alzheimer d'université de précipitation, et Zoe Arvanitakis, M.D., neurologue au centre médical d'université de précipitation Chicago. Des sites complémentaires seront inscrits en tant que phases suivantes de l'essai effectuent, parrainé par Ceregene, Inc., une société de biotechnologie basée sur Diego de San. M. Roy Bakay, un neurochirurgien de centre médical d'université de précipitation, exécutera la chirurgie.  Bakay, un neurochirurgien expérimenté en exécutant l'injection stéréotaxique, participée à certains des cabinets de consultation d'UCSD.

L'Université de Californie retient le brevet sur cette technologie. Le titulaire d'une licence mondial exclusif est Ceregene, Inc. qu'une société de biotechnologie s'est concentrée sur le développement et la commercialisation des thérapies géniques pour des troubles neurologiques comprenant la maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson et sclérose latérale amyotrophique (ALS). Ceregene a été lancé en janvier 2001 et est une filiale à participation majoritaire de Cell Genesys, Inc. (Nasdaq : CEGE), qui est siégé à San Francisco du sud, CA. L'Université de Californie et certains de ses chercheurs ont des intérêts financiers dans Ceregene.

Transmissions HealthBeat des sciences de santé d'UCSD : http://health.ucsd.edu/news/