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Os resultados olham prometedores na experimentação da terapia genética de Alzheimer

A colocação cirúrgica do tecido genetically alterado directamente nos cérebros dos pacientes com doença de Alzheimer, uma aproximação experimental a atrasar a perda do neurónio associada com a doença, conduz à actividade metabólica aumentada no cérebro, com as pilhas que respondem aparentemente à inserção de enxertos deprodução do crescimento, de acordo com os resultados preliminares relatados o 27 de abril na academia americana da reunião da neurologia em San Francisco.

Embora a fase onde eu estudo conduzido no University of California, San Diego (UCSD) era pequeno e projetado testar a segurança e a toxicidade, os assuntos podem igualmente mostrar algumas indicações adiantadas da redução no avanço de sua doença, de acordo com o investigador principal Mark Tuszynski do estudo, M.D., Ph.D., professor das neurociência na Faculdade de Medicina do UCSD.

“Estes resultados são intrigantes,” disse Tuszynski.  “Se estes efeitos são carregados para fora em experimentações maiores, controladas, este poderia ser um avanço significativo sobre terapias existentes para a doença de Alzheimer.”

Oito voluntários diagnosticados com doença de Alzheimer da fase inicial participaram neste estudo, com a primeira cirurgia executada em abril de 2001 no John M. do UCSD e na Sally B. Thornton Hospital. Os pacientes' para possuir células epiteliais foram alterados genetically na cultura para produzir o factor de crescimento do nervo (NGF), uma proteína natural que impedisse a morte celular e estimulasse a função da pilha. As pilhas deprodução foram implantadas então cirùrgica em uma região profunda do cérebro onde a degeneração de pilha cholinergic ocorresse na doença de Alzheimer. O sistema cholinergic é importante na memória e na função cognitiva. Os pacientes receberam os enxertos implantados em áreas visadas o esquerdo, direito ou em ambos os lados do cérebro.

Esta experimentação humana foi empreendida depois dos estudos extensivos nos primatas conduzidos por Tuszynski e por colegas, que mostraram que transplantar NGF-produzindo o tecido nos cérebros dos macacos envelhecidos restaurados atrofiou neurónios ao tamanho e à quantidade quase normais, e igualmente restaurou os axónio que conectam os neurónios, essenciais para uma comunicação entre pilhas.

Com o último assunto humano agora mais do que um ano além da cirurgia, nenhuns efeitos adversos dos implantes deprodução foram detectadas nos assuntos, uma indicação que a terapia biológica é própria segura e bem-tolerada.

O procedimento foi executado inicialmente quando os pacientes estavam acordados mas sedated levemente. Dois pacientes moveram-se como as pilhas eram injectadas, tendo por resultado o sangramento no cérebro. Um destes pacientes morreu do enfarte do miocárdio agudo (cardíaco de ataque) cinco semanas mais tarde. Depois destes eventos, o protocolo foi remodelado com os pacientes dados a anestesia geral durante o procedimento, e os procedimentos subseqüentes foram executados sem a complicação.

O estudo em escala reduzida não incluiu controles do placebo, e os doutores e os pacientes souberam que o procedimento estêve executado (“não foram cegados "). Devido a isto, Tuszynski é cauteloso sobre resultados preliminares em relação à função cognitiva dos assuntos. Contudo, todos os assuntos submeteram-se ao teste cognitivo padrão antes e depois da cirurgia, e as reduções nas taxas de diminuição cognitiva compararam a sua função pré-operativa foram notadas. Os seis assuntos que terminaram com sucesso a cirurgia mostraram uma redução de 50 por cento em sua taxa anual de diminuição em uma das escalas cognitivas medidas. Em uma outra escala, os assuntos mostraram uma taxa reduzida de diminuição que persistisse sobre os 1,5 - ao período bienal do estudo.

A imagem lactente do tomografia de emissão (PET) de positrão dos pacientes mostrados aumentou a actividade metabólica nas áreas dos cérebros dos pacientes após o tratamento com NGF, comparados com os pacientes não-tratados da doença de Alzheimer. Uma autópsia do paciente que morreu mostrou a produção activa de NGF no cérebro, e uma resposta do crescimento dos neurónios à entrega de NGF.

Baseado nestes resultados, Tuszynski conclui que os implantes de NGF são seguros e bem-tolerados por pacientes, e quando executado com os pacientes anestesiados inteiramente, o procedimento da injecção é seguro.

Tuszynski é igualmente director do centro para o reparo neural no UCSD e em um neurologista com o centro de pesquisa da doença de Alzheimer do UCSD (ADRC) e centro médico dos casos dos veteranos de San Diego.

Os co-autores do sumário de AAN, além do que Tuszynski, são Leon Thal, cadeira de M.D., de UCSD das neurociência e director do UCSD ADRC; Pagamento de Mary Margaret, R.N. do UCSD ADRC; Hoi-Cantou U, professor do UCSD da cirurgia; Roy Bakay, M.D., neurocirurgião no centro médico da universidade da precipitação em Chicago; John Alksne, professor de M.D. UCSD da cirurgia; Salmões de David, Ph.D., professor do UCSD das neurociência e membro do ADRC; Gilbert Ho, M.D., professor adjunto das neurociência no UCSD: G. Tong, M.D., Ph.D., professor adjunto das neurociência no UCSD; Armin Blesch, Ph.D., professor adjunto das neurociência no UCSD; Lee Vahlsing, M.S., especialista no UCSD; James Connor, Ph.D., cientista do projecto no UCSD; S. Potkin, M.D., professor da neurologia em Uc Irvine; e bílis de Christine, M.D., professor da neurobiologia em Uc Irvine.

Este trabalho foi apoiado pela fundação da família de Shiley e pelo instituto para o estudo do envelhecimento em New York.

Um estudo novo da fase I/II, usando a entrega directa do gene de NGF ao cérebro que elimina desse modo a necessidade para transplantar pilhas, será conduzido por David Bennett, M.D., neurologista e director do centro da doença de Alzheimer da universidade da precipitação, e Zoe Arvanitakis, M.D., neurologista no centro médico da universidade da precipitação em Chicago. Os locais adicionais serão registrados como fases subseqüentes da experimentação continuam, patrocinado por Ceregene, Inc., uma empresa de biotecnologia Diego-baseada San. O Dr. Roy Bakay, um neurocirurgião do centro médico da universidade da precipitação, executará a cirurgia.  Bakay, um neurocirurgião experiente em executar a injecção stereotactic, participada em algumas das cirurgias do UCSD.

A Universidade da California guardara a patente a esta tecnologia. O licenciado mundial exclusivo é Ceregene, Inc. que uma empresa de biotecnologia se centrou sobre a revelação e a comercialização das terapias genéticas para as desordens neurológicas que incluem a doença de Alzheimer, doença de Parkinson e esclerose de lateral amyotrophic (ALS). Ceregene foi lançado em janeiro de 2001 e é uma subsidiária detido maioritariamente de Pilha Genesys, Inc. (Nasdaq: CEGE), que é sediado em San Francisco sul, CA. A Universidade da California e algumas de seus investigador têm um interesse financeiro em Ceregene.

Comunicações HealthBeat das ciências da saúde do UCSD: http://health.ucsd.edu/news/